ボルテゾミブ（ベルケイドⓇ）の作用機序について教えてください。
腫瘍細胞の「プロテアソーム」という酵素を阻害することで、細胞死を誘導します。
専門的な内容となりますが、少し詳しくお話しさせていただきます。
異常なタンパク質や不要なタンパク質には「ユビキチン」というタンパク質が付加されます。それが目印となり、プロテアソームにより分解され、細胞内に異常なタンパク質や不要なタンパク質が蓄積しないようになっています。
ボルテゾミブはこのプロテアソームを阻害して、異常なタンパク質や不要なタンパク質が分解されず、細胞内に蓄積するように働きます。
例えば、多発性骨髄腫においては、がん化した形質細胞（骨髄腫細胞）からMタンパクという異常なタンパク質が大量に分泌されています。ボルテゾミブの作用によって、この異常なタンパク質が骨髄腫細胞に蓄積し、小胞体ストレスの増加から細胞死が誘導されると考えられています。
東京慈恵会医科大学 総合医科学研究センター 悪性腫瘍治療研究部 腫瘍 血液内科
村橋 睦了 監修
(参考文献)
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