テポチニブ塩酸塩水和物（テプミトコⓇ）の作用機序について教えてください。
間葉上皮転換因子（MET：メット）を阻害することで、がん細胞の増殖を抑制します。
テポチニブ塩酸塩水和物（テプミトコⓇ）は、間葉上皮転換因子（MET）を阻害することで、がん細胞の増殖を抑制します。METは受容体型チロシンキナーゼであり、細胞の増殖や生存に関与しています。
肺がんの中には、MET遺伝子エクソン14スキッピング変異を持つものがあり、この変異が存在すると、METの分解が抑制され、METを介したシグナル伝達が過剰に活性化されます。MET遺伝子エクソン14スキッピング変異は、MET遺伝子の一部が失われることで、METタンパク質の分解が抑制される変異です。この変異により、METを介したシグナル伝達が過剰に活性化され、がん細胞の増殖や転移が促進されます。
テポチニブ塩酸塩水和物（テプミトコⓇ）は、METの活性化を阻害することで、シグナル伝達を抑制し、腫瘍細胞の増殖を抑えます。具体的には、METのチロシンキナーゼ活性を阻害することで、下流のシグナル伝達経路（例えば、PI3K/AKTやRAS/MAPK経路）を抑制します。
東京医科歯科大学病院 がんゲノム診療科 特任助教
石橋 直弥 監修
(参考文献)
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