BRCA(ブラカ)遺伝子変異とPARP(パープ)阻害薬は、どのように関係していますか?
BRCA遺伝子変異をもつがん細胞にPARP阻害薬を加えると、DNA修復ができなくなり、死んでしまいます。
BRCAとPARPは、どちらもDNAが切断されたときに修復してくれる機能を持っている遺伝子です。
BRCAは2本鎖で存在するDNAの2本どちらも切断されたとき、PARPは2本鎖で存在するDNAの1本が切断されたときに修復してくれます。PARP阻害薬が存在すると、PARPが働かないのでDNAの1本鎖が切断された状態は修復されず、DNA2本鎖切断が起こってしまいます。
しかしながら、BRCAが正常に働いている状況では、DNA2本鎖切断の修復が行われ、細胞が生存します。ところが、BRCA遺伝子変異によって、BRCAが働かない細胞では、DNA2本鎖切断の修復は行われず、細胞が死に至ります。
このようにして、PARP阻害薬はBRCA遺伝子変異が存在するがん細胞を、選択的に死滅させることができる抗がん剤であると言えます。
東京慈恵会医科大学 総合医科学研究センター 悪性腫瘍治療研究部 腫瘍 血液内科
村橋 睦了 監修
(参考文献)
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