副腎癌は転移しやすい？副腎癌

「副腎癌」とは、体温・血圧の調節や性機能など生命の維持に必要なホルモンを分泌する「副腎」という臓器に起こるがんです。
副腎は皮質と髄質という部位に分かれ、どちらにもがんが生じることがありますが、副腎皮質に起こるがんについて説明します。副腎腫瘍は、良性腫瘍を含めると人口の3～10%に見られる、比較的多い腫瘍のひとつです。ただし、悪性腫瘍である副腎癌は非常にまれながんで、100万人当たりの罹患率は1～2人と報告されています。

副腎癌（副腎皮質癌）に特異的な初期症状はありません。約10～15%の患者さんが、腹部の画像検査によって偶然見つかります。
以下のような、副腎ホルモンの過剰な分泌に関連した症状が見られたら、超音波検査・CT・MRIなど画像検査を行って詳しく調べる必要があります。

副腎ホルモンの過剰な分泌に関連した症状

• 肥満、高血糖、顔が丸くなるなど（クッシング症候群）
• 男性ホルモンが過剰となり、女性の性機能が低下する

など

副腎癌では、以下のような症状が見られることがあります。

肥満や高血糖

約50～60%の患者さんに、副腎ホルモンが過剰に分泌されることによる症状が見られます。コルチゾールというホルモンによる症状が最も多く、肥満や高血糖などが見られます。（クッシング症候群）

消化器症状

約30～40%の患者さんでは、腫瘍が大きくなり、腹痛や便秘などの消化器症状が現れることがあります。

女性の性機能低下

約20～30%の女性の患者さんでは、男性ホルモンが過剰となり、性機能が低下することがあります。

一方で、

• 女性ホルモンが過剰となり男性の性機能が低下すること（約5%）
• 血圧や電解質（ナトリウム・カリウム）に作用するホルモンの鉱質コルチコイドが過剰になること（約2～3%）

などが起こることはまれです。

副腎癌の原因と遺伝的要因

副腎にできるがんのうち、ここでは副腎皮質癌の原因について説明します。副腎皮質癌の多くは原因がはっきりしない（特発性）とされていますが、近年の研究では一部に遺伝的な要因が関与していることが明らかになっています。
研究では、細胞の増殖をコントロールする体内の仕組みに異常が起こることが、発症に関わっていると報告されています。具体的には、TP53という遺伝子の異常や、細胞の増殖に関わるWntシグナルの異常、IGF2（インスリン様成長因子2：細胞を増やす働きをもつ物質）の過剰な働きなどが指摘されています（Kamilaris et al. 2020）。これらの遺伝子異常は、遺伝性の病気の研究を通じて明らかになったものが多く含まれています。

副腎癌に関連する遺伝性の病気

副腎皮質癌は、以下のような遺伝性の病気の一部として発症することがあります（Else 2012）。

• リ・フラウメニ症候群（TP53遺伝子の変異が原因）
• ベックウィズ・ヴィーデマン症候群（11p15領域の異常が原因）
• 多発性内分泌腫瘍症1型（MEN1型）
• 家族性大腸腺腫症（FAP）

特に小児ではリ・フラウメニ症候群やベックウィズ・ヴィーデマン症候群との関連が強く報告されています。成人でもMEN1型やFAPとの関連が報告されています。

副腎癌が疑われるときの対応

副腎皮質癌は希少な病気であり、早期発見が重要とされています。遺伝性の病気を指摘されている方などで気になることがあれば、早めに医療機関への受診をご検討ください。

副腎癌は症状のみから診断することは難しい病気ですが、疑うきっかけとしてのセルフチェックは可能です。
以下に当てはまる場合、副腎癌（副腎皮質癌）の可能性があります。

• 食欲が増え、急に太ってきた
• 顔が丸くなってきた
• にきびが出てきた
• 皮下出血しやすくなった
• 眠れなくなった
• 筋力が落ちてきた
• 月経異常が見られるようになった
• 血圧が上がってきた
• 血糖値が高いと言われた
• 腹痛や便の異常などがある
• お腹（副腎の位置）にしこりがある

副腎癌が疑われる場合、主に以下のような検査が行われます。

• 血液・尿検査：コルチゾール、アルドステロン、アンドロゲンの副腎ホルモン、血中・尿中メタネフリンの濃度、血糖値や電解質を調べます。
• 画像診断：CTやMRIで腫瘍の大きさ、形状、広がり、周囲臓器への浸潤、転移の有無を評価します。
• 確定診断：手術標本の細胞を病理検査して良悪性を診断します。播種するリスクがあるため、副腎の生検は基本的に推奨されません。転移の疑いがあったり切除不能だったりする場合に限って行われます。

副腎癌の治療では、他臓器への転移の無いがんであれば、手術を行います。転移がある場合や、全身状態が悪く手術ができない場合は、副腎皮質ホルモン合成阻害薬であるミトタン（オペプリムⓇ）というお薬を使います。
手術の後に、ミトタン（オペプリムⓇ）を使用する治療法が有効であるという報告もあります。

標準的な化学療法（抗がん剤）は確立していませんが、化学療法や放射線療法を組み合わせたアジュバント療法について研究が進められています。

副腎癌の薬物療法では、副腎皮質ホルモン合成阻害薬のミトタン（オペプリムⓇ）というお薬を使います。
副作用として最も多いのは、吐き気や下痢などの消化器症状です。
ミトタン（オペプリムⓇ）を、食事、特に乳製品など脂質の多い食品と一緒に摂取すると、消化器系の副作用が緩和されると言われています。

消化器症状が副腎皮質機能不全によるものか副作用なのかは、慎重に評価する必要があります。
ミトタン（オペプリムⓇ）での治療中に気になる症状が現れた場合は、すぐに医師や薬剤師へご連絡ください。

副腎癌（副腎皮質がん）は非常にまれながんであり、余命や予後は病気の進行度や治療内容によって大きく異なりますが、全体では5年生存率が16～50%程度とされています。ここでは、5年生存率やステージ別の予後、予後に影響する要因について解説します。

副腎癌の5年生存率

副腎癌の5年生存率は報告によって幅がありますが、全体ではおよそ16～50%程度とされています（小児慢性特定疾病情報センター、柴田ほか 2016）。副腎癌は100万人あたり0.7～2人程度の発生頻度とされる非常にまれながんで、早期発見が難しいことが予後に影響しています。

副腎癌のステージ別の予後

副腎癌の予後は、ステージ（病期）によって大きく異なります。欧州内分泌学会（ESE）のガイドラインでは、病期ごとの5年生存率として以下の数値が報告されています（Fassnacht 2018）。

• ステージI～II（限局性＝がんが副腎の中にとどまっている状態）：60～80%
• ステージIII（局所進行＝がんが副腎の周りの組織やリンパ節に広がった状態）：35～50%
• ステージIV（遠隔転移＝がんが肺や肝臓など離れた臓器に広がった状態）：0～28%

早期に発見された場合は比較的良好な予後が期待できる一方、進行した段階では予後が厳しくなる傾向があります。

副腎癌の予後に影響する要因

副腎癌の予後を左右する主な要因として、以下が挙げられています（Fassnacht 2018、柴田ほか 2016）。

• 手術による完全切除の可否：完全切除（R0切除）ができた場合の5年生存率は約65%であるのに対し、不完全切除では約34%にとどまるとされています
• 病期（ステージ）：発見時の進行度が予後に大きく影響します
• ホルモン過剰産生の有無：コルチゾールの過剰産生がある場合、予後が悪くなる可能性が指摘されています

副腎癌の治療と余命の関係

副腎癌の治療では、手術による完全切除が最も重要とされています（国立がん研究センター希少がんセンター）。ただし、切除後も再発率が50～70%と高いことが報告されており（柴田ほか 2016）、術後の経過観察が欠かせません。副腎癌の治療や経過に不安がある場合は、早めに医療機関への受診をご検討ください。

副腎癌と診断された場合、栄養状態が悪くならないようにバランスの良い食事をとり、適度な運動を行い、十分な睡眠をとって治療に備えましょう。
副腎皮質ホルモンの異常は体重、体温、血圧、気分の変化に影響を与えます。体調を崩さないように生活を整えましょう。

患者さんの半分以上は、副腎ホルモンの異常による症状が診断のきっかけとなります。しかし、ホルモン異常がなければ症状が現れずに気づかないため、がんは進行してから発見されます。

手術以外に根治的な治療法がないため、以下のQ＆Aで挙げた症状に合致したら一度詳しい検査を受けましょう。

• 副腎癌のセルフチェックはできますか？

副腎癌で唯一承認されている治療薬であるミトタン（オペプリムⓇ）が効かない場合は、転移のあるがんでも外科手術が検討されます。
なお、ミトタン（オペプリムⓇ）は治験において、13～31%のがん縮小効果が報告されています。一方、副腎機能障害による副作用が多く、1日8g以上の使用でほとんどの患者さんにおいて副作用が起こるという報告があります。

治療について不安がある場合は、主治医の先生とよくご相談ください。また、病院によってはがん相談窓口が設置されていますので、窓口の担当者や、がん相談支援センターに相談することも可能です。

副腎癌が転移しやすいかを検討した明確なデータはありません。ただし、副腎癌は発見した時にすでに転移があり、進行していることが多いがんです。
WHOによる病期診断では、ステージ3、4が転移のある状態を意味します。診断時（発見時）の病期と割合は、以下のように報告されています。

診断時の病期と割合

• ステージ1（がんの大きさが5cm以下）：14％
• ステージ2（がんの大きさが5cmを超えるが周囲に拡がっていないもの）：45％
• ステージ3（周囲のリンパ節や組織に拡がっているもの）：27％
• ステージ4（周囲の臓器やがんより離れた臓器に転移があるもの）：24％

なお、副腎癌における一般的な転移部位は、

• 肺：40％〜80％
• 肝臓：40％〜90％
• 骨：5％〜20％

です。