アミロイドーシスの初期症状は？アミロイドーシス

体内のさまざまな部位や臓器に、アミロイドという異常なタンパクが溜まってしまうことで異常を引き起こす病気です。複数の場所にアミロイドが溜まってしまう全身性のもの、特定の臓器に溜まる限局性のものがあります。

ATTRアミロイドーシスは、トランスサイレチン（TTR）という蛋白質が異常をきたし、アミロイドへと変異して各臓器に蓄積してしまう病気です。

遺伝が関連する遺伝性トランスサイレチン（ATTRv）アミロイドーシスと、遺伝の関与がはっきりしない全身性野生型トランスサイレチン（ATTRwt）アミロイドーシスの2つのタイプがあります。

これらの病気では、

• 手足のしびれや痛みなどの神経の異常
• 血圧や消化の調節がうまくいかなくなる自律神経の問題
• 心臓の動きが悪くなる心臓病
• 視力が低下する目の病気
• 肝臓の機能の障害

さらには、脳や血管に影響を及ぼすこともあります。

症状の出方は人によって異なり、いくつかの臓器の症状が組み合わさって現れることがあります。

AAアミロイドーシスは、複数の臓器にアミロイドという繊維状のたんぱく質が沈着する全身性アミロイドーシスという病気のひとつです。別名、続発性アミロイドーシスともいわれます。

原因としては、関節リウマチなどによる慢性の炎症が長期間持続することが考えられています。炎症が長く続くことでアミロイドのもととなるたんぱく質が肝臓から血中に流れ出て、アミロイドが作られ、全身の臓器に沈着します。

主な症状は、以下のようなものがあります。

• 消化管の障害による下痢や嘔気・嘔吐
• 腎臓の障害による蛋白尿、むくみ
• 心臓の障害による息切れ、動悸、不整脈

など
治療は、原因となっている関節リウマチなどの治療を強化し、炎症を抑えます。

国内でAAアミロイドーシスと診断されている患者さんは、数千人と推測されています。

アミロイドーシスは、アミロイドと呼ばれる繊維状のたんぱく質が臓器に沈着する病気の総称であり、限局性アミロイドーシスはひとつの臓器にのみアミロイドが沈着するタイプです。

代表的な限局性アミロイドーシスは、脳にアミロイドが沈着するアルツハイマー病、脳アミロイドアンギオパチー、プリオン病などです。
アルツハイマー病では物忘れなどの認知機能障害が、脳アミロイドアンギオパチーは脳の血管壁にアミロイドが沈着するため、脳出血などの脳卒中の症状がみられます。

アミロイドーシスは、アミロイドと呼ばれる繊維状のたんぱく質が臓器に沈着する病気の総称であり、全身性アミロイドーシスは心臓や腎臓など複数の臓器にアミロイドが沈着するタイプです。

症状は、アミロイドが沈着する臓器や組織によって異なります。
主な症状としては、以下のようなものがあります。

• 全身の衰弱
• 心臓の障害（心不全や不整脈）
• 腎臓の障害（ネフローゼ症候群や腎不全）
• 胃腸の障害
• 末梢神経や自律神経の障害（手足のしびれ、麻痺、立ちくらみ、排尿の異常、便秘、下痢）

など
加えて、舌、甲状腺、肝臓が腫れることもあります。

全身性アミロイドーシスは、さらに細かなタイプに分けられることがあります。以下が代表的なものです。

• 免疫グロブリン性アミロイドーシス（AL/AHアミロイドーシス）
• 野生型トランスサイレチン（ATTRwt）アミロイドーシス
• 遺伝性トランスサイレチン（ATTRv）アミロイドーシス
• AAアミロイドーシス
• 透析（Aβ2M）アミロイドーシス

ALアミロイドーシスとは、免疫グロブリン性アミロイドーシスのことを指します。「免疫グロブリン」とは、いわゆる「抗体」のことで、リンパ球の一部や形質細胞と呼ばれる免疫を担う細胞が産生します。この形質細胞に異常が起こると、変質した抗体（アミロイドタンパク）を産生することがあります。
異常な働きをする形質細胞によって産生されたアミロイドタンパクが全身の臓器に溜まることで、さまざまな症状を引き起こします。
多発性骨髄腫など血液の疾患を伴うことも多いですが、伴わない場合は「原発性ALアミロイドーシス」と呼ばれます。

どの臓器にアミロイドが溜まるかで症状は変わってきますが、比較的早い段階から見られる症状として以下が挙げられます。

• だるさ
• 体重減少
• 手足の感覚の異常（しびれなど）
• 息切れ
• 動悸
• 眼の見えにくさ
• 立ちくらみ
• むくみ

アミロイドが溜まった部位や臓器において障害が生じることにより、さまざまな症状が現れます。

心臓の症状

• 動悸、不整脈
• 息切れ、呼吸困難等の心不全症状

腎臓の症状

• 尿の泡立ちや尿量の減少
• むくみ、だるさ
• 血尿

胃腸（消化器）の症状

• 下痢や便秘
• お腹の張り（肝臓が腫れるため）

神経系の症状

• 手足のしびれや麻痺
• 立ちくらみ
• 頭痛
• 認知機能の低下

眼の症状

• 見えにくくなる
• 眼の痛み

その他の症状

• 全身のだるさ
• 体重減少
• 貧血
• あざ（皮下出血）
• 舌の腫れ
• 皮膚が固くなる、結節（こぶのようなもの）ができる

アミロイドーシスは、大きく全身性アミロイドーシスと限局性アミロイドーシスに分けられます。
前者は複数の臓器にアミロイドという繊維状のたんぱく質が沈着する病気で、後者はひとつの臓器のみに沈着する病気です。

全身性アミロイドーシス

全身性アミロイドーシスの症状は、アミロイドが沈着する臓器や組織によって異なります。
主な症状としては、全身の衰弱、心臓の障害（心不全や不整脈）、腎臓の障害（ネフローゼ症候群や腎不全）、胃腸の障害、 末梢神経 や自律神経の障害（手足のしびれ、麻痺、立ちくらみ、排尿の異常、便秘、下痢）などです。加えて、舌、甲状腺、肝臓が腫れることもあります。

全身性アミロイドーシスのタイプ

全身性アミロイドーシスは、さらに細かなタイプに分けられることがあります。以下が代表的なものです。

• 免疫グロブリン性アミロイドーシス（AL/AHアミロイドーシス）
• 野生型トランスサイレチン（ATTRwt）アミロイドーシス
• 遺伝性トランスサイレチン（ATTRv）アミロイドーシス
• AAアミロイドーシス
• 透析（Aβ2M）アミロイドーシス

限局性アミロイドーシス

一方、限局性アミロイドーシスは、脳にアミロイドが沈着するアルツハイマー病、脳アミロイドアンギオパチー、プリオン病などが代表的なものです。アルツハイマー病では物忘れなどの認知機能障害が、脳アミロイドアンギオパチーは脳の血管壁にアミロイドが沈着するため、脳出血などの脳卒中などの症状がみられます。

別の分類方法として、障害を受ける臓器により分ける場合もあります。例えば、心臓が主に障害を受けた場合は「心アミロイドーシス」、腎臓が主に障害を受けた場合は「腎アミロイドーシス」、末梢神経が主に障害を受けた場合は｢アミロイドニューロパチー｣などと呼ばれます。

アミロイドーシスの原因には、以下のようなものがあります。

• 遺伝
• 加齢
• 血液の病気（多発性骨髄腫など）
• 体に炎症が起こり続ける病気（関節リウマチなど）
• 透析

症状だけでアミロイドーシスを疑うことは困難です。これまで経験したことのない症状が現れる場合には、まずお近くの医療機関を受診してください。

また、受診の目安や何科を受診するかは以下のQ&Aをご覧ください。解説しています。

• アミロイドーシスが疑われる場合、何科を受診したらよいですか？また、医療機関を受診する目安はありますか？

アミロイドーシスは血液検査だけで確定診断することはできません。しかし、血液検査は病気の疑いを持つための手がかりになります。

例えば、血液中の特定のタンパク質の異常や、腎臓や肝臓の機能に影響が出ているかを調べることで、アミロイドーシスの可能性を考えることができます。

確定診断には、症状が出ている臓器の組織を採取して、アミロイドの蓄積を確認する検査（生検）が必要になります。

そのため、血液検査は診断の一部として役立ちますが、決定的なものではありません。

はい、アミロイドーシスの診断で遺伝子検査を行うことはあります。

特に、家族性トランスサイレチン型（ATTRv）アミロイドーシスのように遺伝子変異が原因で発症するタイプは、遺伝子検査と心筋生検による病理検査で確定診断がつきます。ATTRvはTTR遺伝子の変異で発症するアミロイドーシスで、TTR遺伝子には140以上の病原性変異（病気の原因となる可能性がある遺伝子変異）が報告されています。ATTRvにおける遺伝子検査は、治療方針の決定や必要に応じた遺伝カウンセリングにつなげるために大切です。

アミロイドーシスの遺伝子検査にかかる費用は、保険適用で3割負担の場合は、約11,640円（診療報酬3,880点）です。

主に家族性トランスサイレチン型（ATTRv）アミロイドーシスの診断に用いられ、TTR遺伝子の変異を調べるために行われます。保険が適用される場合もありますが、適用条件や自己負担額は異なります。また、場合によっては遺伝カウンセリングが必要になり、別途費用が発生する場合もあります。実際にかかる費用は、受診している医療機関に確認しましょう。

アミロイドーシスの検査では、一般的に尿検査が行われます。血液検査や画像検査と併せて病態を評価する際に重要です。

特に、免疫グロブリン軽鎖型（AL）アミロイドーシスの場合、M蛋白やBence Jones蛋白などの異常な蛋白が尿中に排出されることがあり、診断に大切です。病型分類にも利用されます。

また、腎臓にアミロイドが沈着する「腎アミロイドーシス」では、蛋白尿、血清クレアチニン、尿 NAG 、尿β2-ミクログロブリンの増加、eGFR 低下といった所見が診断の入り口になります。

アミロイドーシスの心臓の検査では、心臓の形態や電気的な活動、組織などを評価します。具体的には、以下のような検査を行って特徴的な所見がないか調べます。

• 心電図：心臓の電気的な活動の異常の有無を調べます。
• 血液検査： BNP、NT-proBNP、血中心筋トロポニン T/I など、心不全や心筋障害を反映する項目を調べます。
• 心エコー：超音波を利用して、心臓の形や動き、心筋の厚さなどをリアルタイムで調べます。
• 心臓MRI：心臓の形や機能、造影剤を利用してアミロイドの沈着や心筋のダメージを調べます。
• 心筋シンチグラフィー：造影剤を利用して心筋へのアミロイドの沈着を評価します。
• 心筋生検：心臓から心筋組織を採取して、病理検査でアミロイドの沈着の有無を調べます。心アミロイドーシスの確定診断に用いられます。

診断は、以下の3つの項目を基準として行われます。

1.アミロイドの沈着によると考えられる臓器の障害や所見が認められ、他の病態や病気を除外できること

心臓や腎臓などの症状から、アミロイドーシスと考えられるかを確認します。併せて、同様の症状が現れる病気との鑑別を行います。

2.病理学的に組織にアミロイド沈着を認めること

症状がみられる臓器などの組織を使って病理検査を行い、アミロイドの沈着があるかを確認します。

3.アミロイドーシスを疑わせる画像所見や検査所見を認められること

心エコーや血液検査を行い、アミロイドーシスと考えられる所見があるかを確認します。

詳しい診断方法は、アミロイドーシスのタイプによって異なります。詳しい診断方法や検査項目は、医師にご確認ください。

それぞれの臓器障害が原因で引き起こされる症状や身体所見などから疑われ、次のような検査を行います。

• 血液検査・尿検査（各臓器の障害や特殊なタンパクの検出）
• 画像検査（心電図、レントゲン、エコー、CT、MRI等）
• 組織生検（患部の一部を切り取って顕微鏡で観察し、アミロイド沈着を評価）

アミロイドーシスの患者さんの予後（病気や治療の経過・結末についての見通し）は、患者さんの病状やタイプによって異なります。

アミロイドーシスは、大きく全身性アミロイドーシスと限局性アミロイドーシスに分かれます。前者は複数の臓器にアミロイドという繊維状のたんぱく質が沈着する病気で、後者はひとつの臓器のみに沈着する病気です。
一般的に、一部の限局性アミロイドーシスはあまり進行しませんが、全身性アミロイドーシスの多くは適切な治療を受けなければ、徐々に症状は進行していきます。

これまでの治療の中心は、現れた症状に対応する対症療法でしたが、最近では、アミロイドーシスのタイプによっては病気の原因に直接アプローチする治療法（根治的治療法）が開発されたものもあります。

ご自身やご家族がもつ病気の治療や予後について不安な点がありましたら、主治医にご相談ください。

アミロイドーシスの種類や原因によって治療法が変わります。
各臓器の症状に対する治療以外にも抗がん剤や造血幹細胞移植療法、トランスサイレチン安定化薬という薬の使用などを行います。
また、上記以外の治療として、肝臓移植が有効なアミロイドーシスもあります。治癒可能なアミロイドーシスもありますが、多くの場合は病気の進行を抑制する、あるいはわずかに改善することを目指すものになります。

アミロイドーシスに特徴的な症状はないため、一般の方が症状だけを見て疑うことは不可能です。
それぞれの症状に応じた診療科を受診することになります。

動悸や胸痛、息切れなど

循環器内科

下痢や便秘、腹痛など

消化器科

手足のしびれ、動かしにくさなど

脳神経内科

眼の見えにくさ

眼科

皮膚の異常

皮膚科

腎臓や心臓などの障害が出現した場合には、塩分制限やタンパク制限、水分制限などが必要となることがあります。
舌が腫れることによる食べにくさ、神経障害による飲み込みにくさなどが現れることもあります。