メチルマロン酸血症で薬が効かない場合、どうしたらよいですか？

メチルマロン酸血症でビタミンB12（薬）が効きにくい場合に行われる治療と、重症化した際の対応を整理します。

メチルマロン酸血症とは

メチルマロン酸血症は、生まれつき体内の酵素がうまく働かず、メチルマロン酸という物質がたまる病気です。新生児マススクリーニングで見つかる頻度は約1/12万人とされ、国内で最も多い有機酸代謝異常症（有機酸を分解できずたまる病気の総称）です（難病情報センター、小児慢性特定疾病情報センター）。

メチルマロン酸血症の症状

体調が急に悪化する「急性増悪」が起こることがあり、次のような状態がみられます。

• 代謝性アシドーシス（血液が酸性に傾いた状態）
• 高アンモニア血症（血液中のアンモニアが増えた状態）

こうした急性増悪が薬（ビタミンB12製剤）や食事療法だけで十分に改善しない場合、追加の治療が検討されます（日本小児科学会移行期医療委員会）。

メチルマロン酸血症でビタミンB12（薬）が効かない場合の対応

診断確定後は、ヒドロキソコバラミンなどのビタミンB12製剤を内服し、血中アシルカルニチン分析・尿中有機酸分析（血液・尿の成分を調べる検査）で効果を判定します（厚生労働省）。効かない（非反応性の）タイプとわかった場合は、次の対症療法を組み合わせます（日本小児科学会移行期医療委員会）。

• タンパク制限食（体重1kgあたり1.5〜2.0gに抑えた食事）
• L-カルニチン投与（血液中の遊離カルニチン濃度を保つ治療）
• 腸内細菌がつくるプロピオン酸（体内でできる物質のひとつ）を抑える薬（メトロニダゾールなど）

急性増悪時にアシドーシスや高アンモニア血症の改善が乏しい場合は、持続血液透析（CHD/CHDF、血液中の老廃物を機械で取り除く治療）が行われます（日本小児科学会移行期医療委員会）。

メチルマロン酸血症が重症化するとどうなる？

早期発症の重症例では、生体肝移植（家族などから肝臓の一部を提供してもらう移植）が検討されます。移植後に食欲改善や入院頻度減少がみられる例もありますが、急性代謝不全や中枢神経（脳や脊髄）病変の進行が起こることもあります（厚生労働省、難病情報センター）。

腎機能低下は長期生存例で最も重大な問題のひとつで、末期腎不全に至ることもあります。腎機能が低下している例では肝移植の効果が乏しいため、腎移植単独、または肝腎同時移植が選択されます（日本小児科学会移行期医療委員会）。改善が乏しい場合や体調に変化がみられる場合は、早めに医療機関への受診をご検討ください。