骨髄線維症に初期症状はある？骨髄線維症

骨髄線維症とは、骨髄（体の中で血液を作っている部分）が硬くなってしまう病気です。この硬くなる現象を「線維化」といいます。
原因は、骨髄を作る細胞の遺伝子に異常が起こることです。この病気には大きく分けて2つのタイプがあります。

原発性骨髄線維症

原発性の場合は、この細胞に直接異常が起こることから始まります。異常な細胞が増えることで骨髄が硬くなり、正常に血液が作れなくなります。これにより、脾臓が大きくなったり、疲れやすくなったりする症状が現れます​​。

二次性骨髄線維症

二次性の場合は、他の血液の病気が原因で起こります。（真性赤血球増加症や本態性血小板血症など）

原発性骨髄線維症（PMF）は、骨髄内で異常な線維組織が増殖し、正常な血液細胞の産生が妨げられる血液の病気です。

この病気は、造血幹細胞の遺伝子に異常が生じることによって引き起こされ、特にJAK2遺伝子の変異が約50～60％の患者さんにみられます。

PMFでは、骨髄が硬化し、血液細胞（赤血球、白血球、血小板）の正常な生成が困難になります。

その結果、貧血や脾臓の腫れ、倦怠感、動悸などの症状が現れます。

PMFは、原発性と二次性に分類され、原発性は他の疾患に起因せず、直接的に骨髄の異常から発生します。

一方、二次性骨髄線維症は、他の血液疾患や感染症、炎症性疾患などが原因で発生します。

PMFは比較的まれな病気であり、日本では年間約380人が新たに診断されると推定されています。

治療法には、薬物療法や造血幹細胞移植があり、病気の進行を抑えることが目標とされています。

骨髄線維症の「線維化」とは、骨髄内に異常な線維組織が過剰に増殖する状態を指します。

通常、骨髄は血液細胞を生成するための造血幹細胞が存在するスポンジ状の組織ですが、骨髄線維症では、特定の遺伝子異常（例えば、JAK2、CALR、MPL遺伝子の変異）が原因で、造血幹細胞が異常に増殖し、線維芽細胞が過剰に線維組織を生成します。

この結果、骨髄が硬化し、正常な血液細胞（赤血球、白血球、血小板）の生成が妨げられます。

線維化が進行すると、骨髄内の血液細胞の生産が低下し、脾臓や肝臓などの他の臓器で造血が行われるようになります（髄外造血）。

これにより、脾臓や肝臓が腫大し、腹部の不快感や痛みを引き起こすことがあります。

また、貧血や血小板減少が進行し、感染症や出血のリスクが高まります。

骨髄線維症の末期症状には、以下のようなものが報告されています。

• 貧血：血液中の赤血球が減少し、極度の疲労感や息切れがみられます。
• 肝脾腫 （肝臓・脾臓の腫れ）：腹部膨満や不快感の原因になります。
• 出血傾向：血小板の減少により、出血しやすくなります。
• 感染症リスクの増加：白血球の機能低下により、感染症にかかりやすくなります。
• 体重減少、食欲不振：全身の衰弱に伴って起こることが多いです。
• 骨痛：骨髄内の異常な細胞の増殖が原因で、骨の痛みが強くなることがあります。

これらの症状は、個々の患者さんによって異なる場合があり、病気の進行状況や治療の反応によっても変化します。

骨髄線維症の初期には特に症状がないことが多く、健康診断などでたまたま見つかることがあります。発症初期の段階では、骨髄内の細胞が多くなっており、骨髄が硬くなる「線維化」はほとんど起こっていません。
この時期には、以下のような症状がみられます。

• 脾臓の腫れによる腹部膨満
• 貧血による動悸や息切れ
• 全身の疲労感

骨髄線維症の症状はさまざまですが、約40%の方が何らかの症状を持っています。
最も一般的な症状は、貧血による動悸や息切れ、倦怠感で、約20%の方に見られます。約10%の方は脾臓の腫れによる腹部の膨満感や腹痛がみられます。出血傾向（紫斑や歯肉からの出血など）を認める人もいますが、これは比較的珍しい症状です。
さらに、体重減少、発熱、夜間に大量の汗をかくなどの症状が生じることもあります。しかしながら、症状がなく健康診断などをきっかけとして診断されることもあります。

原因は主に原発性と二次性に分類されます。

原発性骨髄線維症

血液を作る細胞の遺伝子に異常が生じることで発症します。そのうちのひとつにJAK2という遺伝子の病的変化があり、比較的多く見られます。この変異により骨髄が硬くなり、血液の正常な生成が妨げられます。

二次性骨髄線維症

真性赤血球増加症や本態性血小板血症などの他の血液の病気を背景に、発症することがあります。

骨髄線維症のセルフチェックは困難です。
本態性血小板血症や真性多血症の診断で通院している場合は、二次性骨髄線維症に注意が必要です。
原発性骨髄線維症は無症状である場合があり、健康診断で血液検査の異常から診断されることもあります。典型的な症状としては、貧血による全身倦怠感や頭痛、動悸、息切れといった症状や、腹部の不快感があります。
これらの症状は他の病気でもみられるもので、骨髄線維症特有のものではありません。症状がある場合は、血液内科を受診しましょう。

骨髄線維症の治療方法はいくつかあり、患者さんの状態に合わせて選ばれます。
主に使われるのは、特定の遺伝子をブロックする薬（JAK2阻害薬）やハイドロキシウレア※という薬剤で、症状を和らげたり、病気の進行を遅らせたりします。
また、年齢や病状によって、健康な骨髄細胞を提供してもらう移植治療が行われることもあります。これには、適切な提供者（ドナー）を見つけることや、移植前の準備が重要になります。
症状がない場合には、無治療で経過をみていくこともあります。

※現時点（2024年5月）では、ハイドロキシウレアには骨髄線維症に対する効能・効果は承認されていません。ただし、「骨髄線維症診療の参照ガイド第６版」p.32-35において無症候性の低リスク・中間-1リスク群などへの治療選択肢として記載されています。

骨髄線維症を放置すると、以下の要因で死に至ることがあります。

1. 感染症：骨髄機能の低下により感染症が重篤化しやすくなり、致命的となりえます。
2. 出血：血小板の減少により、出血が起こりやすくなり、重篤な合併症を引き起こすことがあります。特に、脳内出血は致命的となる可能性があります。
3. 急性骨髄性白血病（AML）への移行：約20%の患者さんが急性骨髄性白血病に移行し、その際の生存率は非常に低くなります。
4. 心血管系の合併症：心不全や肺高血圧症などの循環器系疾患の合併が死因として挙げられています。

これらの要因は、骨髄線維症のリスクや患者さんの年齢、基礎疾患によって異なりますが、生存に大きな影響を与えることが予想され、早期の診断と適切な治療が重要です。

骨髄線維症は血液の病気の一種で、診断には専門的な血液検査や骨髄検査が必要とされています。ここでは、骨髄線維症が疑われるときの症状や検査、受診の目安について解説します。

骨髄線維症とは

骨髄線維症とは、血液をつくるもとになる細胞（造血幹細胞）に異常が起こり、骨髄に広い範囲で線維化（組織が硬くなること）が生じる病気です。骨髄増殖性腫瘍（こつずいぞうしょくせいしゅよう）と呼ばれる血液の病気の一種に分類されています（骨髄線維症診療の参照ガイド第7版）。線維化が進むと骨髄で十分な血液がつくれなくなり、さまざまな症状につながることがあります。

骨髄線維症の症状

骨髄線維症では、骨髄の線維化によって正常な血液がつくられにくくなり、以下のような症状が現れることがあります。一方で、約20％の方は自覚症状がなく、約25％は健康診断などの血液検査の異常をきっかけに見つかっています。

• 貧血による症状：だるさ、息切れ、動悸（どうき）、顔色が悪くなるなど
• 脾腫（ひしゅ）による症状：お腹の張り、左腹部の圧迫感、食欲の低下など。骨髄で血液がつくれなくなると、代わりに脾臓（ひぞう）で血液をつくろうとするため、脾臓が大きくなることがあります
• 全身症状：発熱、体重減少、寝汗、倦怠感（けんたいかん）など
• 無症状で見つかる場合：骨髄線維症と診断された方の約20％は自覚症状がなく、約25％は健康診断などの血液検査の異常をきっかけに見つかっています。貧血や血小板の数の変化、血液中に本来出てこないはずの若い血液細胞が混じっていることなどがきっかけになることもあります。

骨髄線維症が疑われるときの検査

骨髄線維症が疑われる場合は、主に以下の検査が行われます。

• 血液検査：血液中の赤血球・白血球・血小板の数や形に異常がないかを調べます。遺伝子の変異（JAK2、CALR、MPLのいずれか）を調べる検査が診断の手がかりとなることもあります。
• 骨髄検査（骨髄生検）：骨髄の組織を採取し、線維化の程度を確認します。骨髄線維症の確定診断には、この検査で線維化を証明することが必要とされています。なお、骨髄線維症では骨髄が硬くなっているため、針で骨髄液を吸い取る検査（骨髄穿刺）をしてもうまく液が引けないこと（これを「dry tap（ドライタップ）」といいます）が多く、骨髄の組織を直接切り取って調べる骨髄生検があわせて行われるのが一般的です。

骨髄線維症が疑われるときは早めに血液内科へ

骨髄線維症は、血液の病気を専門とする医師（血液内科医）による評価が必要とされています。確定診断や治療方針（造血幹細胞移植の適応など）の決定には専門的な判断が必要であり、確定診断や移植適応の検討は血液専門医へのコンサルトのもとで行うことが推奨されています。貧血の症状やお腹の張り、原因のわからない発熱や体重減少などが続くときは、早めに血液内科の受診をご検討ください。

骨髄線維症の治療には、ハイドロキシウレアなどの細胞を減少する薬剤や、ルキソリチニブという薬が使われます。これらの薬は、骨髄線維症の症状を和らげる効果があります。特定の遺伝子の働きを抑えることで効果を発揮するルキソリチニブは多くの患者さんに効果があるとされています。
この薬を使うと、血小板数が減少したり、貧血になることがあるため注意が必要です。また、下痢や疲れやすさ、頭痛などの副作用が出ることもあります。

原発性骨髄線維症は臨床情報に基づく国際的な予後予測分類が複数あり、その中で最も予後不良グループもしくはリスクが高いグループにおける生存率をお答えして回答とさせていただきます。

最も予後不良の高リスクグループでは、50%の患者さんが生存する期間が1.3〜2.3年とされています。なお、低リスクは10年以上、中間リスクⅠは6.5〜14.2年、中間リスクⅡは2.9〜4.8年となっています（2015年5月報告）。

予後不良因子は、65歳以上、貧血、発熱・体重減少などの症状、染色体異常、白血球数異常などです。

骨髄線維症で薬が効かない場合、次の治療選択肢として「同種造血細胞移植」が考慮されることがあります。
これは、他人から健康な造血細胞を提供してもらい、患者さんに移植する治療法です。しかし、この治療にはリスクを伴うため、患者さんの年齢や健康状態、移植のメリットとデメリットを十分に検討した上で行われます​​。

骨髄線維症（原発性骨髄線維症）を独自に指定難病としている自治体として、以下が確認されています。

• 東京都：国の指定難病348疾病に加え、都が独自に8疾病を指定難病の対象としており、原発性骨髄線維症はそのひとつです（東京都保健医療局、令和7年4月1日時点）
• 埼玉県：県単独指定難病4疾患のひとつとして原発性骨髄線維症を認定しています。令和5年10月1日には認定基準の見直しと疾患名の変更（旧：原発性慢性骨髄線維症から原発性骨髄線維症へ）が行われました

このほかにも独自の指定難病制度を設けている自治体がある可能性があるため、お住まいの地域の制度については、各都道府県の担当窓口に確認するとよいでしょう。

骨髄線維症の重症度はどのように判断されるのですか

自治体の指定難病制度の多くは、診断基準に加えて一定以上の重症度であることが助成の条件となります。骨髄線維症では、年齢や血液検査の値、症状の有無などを点数化した「DIPSS」「DIPSS plus」といった国際的な重症度・予後分類が広く用いられており、低リスク・中間-Ⅰリスク・中間-Ⅱリスク・高リスクの4段階で病状の進み具合が評価されます（造血器腫瘍診療ガイドライン第3.1版／「骨髄線維症（原発性、二次性）の治療」日本臨牀2025年増刊号）。これらのリスク分類は主に治療方針の決定に用いられるものですが、病状の重さを医師が説明する際の目安にもなります。実際の医療費助成の重症度基準については、自治体ごとに定められているため、詳細は主治医や自治体窓口にご確認ください。

骨髄線維症の難病医療費助成の内容

国の指定難病医療費助成制度では、指定難病と診断され重症度が一定以上の方を対象に、医療費の自己負担割合が3割から2割に軽減されます。さらに、所得に応じた月ごとの自己負担上限額が設定される仕組みです（難病情報センター）。骨髄線維症は国の指定難病ではないため、この制度は直接適用されませんが、東京都や埼玉県のように自治体が独自に指定難病としている場合は、同様の仕組みで医療費の支援を受けられる可能性があります。

骨髄線維症と障害者総合支援法による支援

骨髄線維症は、障害者総合支援法の対象疾病に含まれています（厚生労働省、令和7年4月時点で376疾病）。この法律に基づく支援では、障害者手帳を持っていなくても、障害福祉サービスなどを利用できる場合があります。骨髄線維症の治療や日常生活で困りごとがあるときは、早めに医療機関への受診をご検討ください。

骨髄採取量は、患者さんが成人の場合500～1000ml程度の骨髄液の採取が必要です。

骨髄採取は手術室で行われ、手術時間は1時間から1時間半くらいです。骨髄採取は、全身麻酔で行われますので、麻酔に伴う事故や副作用の危険性があります。

また、麻酔中に気管に入れたチューブを抜いたあと、喉の痛みや違和感、尿道にカテーテルを挿入した場合は、抜去後に排尿時痛を生じることがあります。

採取をした針孔から多少出血することがありますが、通常1～2日で止まります。採取部位が感染して化膿する危険性もありますが、極めてまれで、その場合は適切な処置が行われます。

また、採取後に一時的な発熱や倦怠感、吐き気を伴うこともあります。

重篤な合併症は極めてまれですが、以下に日本骨髄バンクHP「提供後のドナーの健康状態」として報告を掲載します（2019年4月〜2024年3月末までの集計データ）。

＜採取翌日の症状・検査結果＞

• 38℃以上の発熱：ほとんど1日で解熱（4.6%）
• 排尿時の痛み：導尿カテーテルを抜いた後の痛みや違和感（1.7%）
• 採取部位異常（0.7%）
• 感染症（0.3%）
• 肝機能障害（1.6%）

＜骨髄採取・麻酔に伴う合併症について＞

• 血圧低下：麻酔中の収縮期血圧80mmHg以下、一時的なもの（32.1%）
• 血尿：導尿カテーテル挿入の刺激による（0.2%）
• 不整脈：一時的なもの（0.2%）
• 義歯の損傷・ぐらつき（0.02%）
• 採取針の破損（0.05%）

2003年に骨髄線維症の進行と治療の影響を評価する論文報告があります。

309名の患者さんを対象にした観察研究において、平均32ヶ月間隔で骨髄生検が行われました。治療群には対症療法も含め、当時のなんらかの治療を受けた264名が含まれました。

骨髄線維症の進行は67%で、進行の頻度に治療の有無や治療法間で差は認められませんでした。

本研究は、骨髄線維症の進行が段階的であり、当時の治療法では進行を大きく変えないことを示していますが、その後、新たな治療薬が承認されており、上記の研究結果は改善されている可能性があります。

また、2020年には骨髄線維症前段階の進行についての論文報告があり、患者さん382名を平均6.9年間追跡した結果、線維化進行、白血病転化、死亡の割合は、それぞれ15%、7%、27%でした。