Ｎ−アセチルグルタミン酸合成酵素欠損症の場合、主にどのような治療をしますか？

Ｎ−アセチルグルタミン酸合成酵素欠損症では、不足している働きを補う薬を中心に、体内のアンモニアを下げる治療を行います。

この病気の本質は、尿素回路（アンモニアを無害な尿素に変える仕組み）を開始させるために必要なＮ−アセチルグルタミン酸が作れないことにあります。そのため、治療の中心となるのはN-カルバミルグルタミン酸（カルグルミル酸）の内服です。この薬は、尿素回路の最初の反応を担うCPS1（尿素回路の最初の酵素）を直接活性化し、NAGSの欠損を機能的に補います。早期に診断され、継続して内服できている患者さんでは、アンモニア値が正常化し、たんぱく質制限をほとんど行わずに管理できる場合もあります。このように、原因に直接作用する治療が可能である点が、本疾患の大きな特徴です。

一方、発症時やアンモニアが急激に上昇した急性期には、緊急治療が必要です。入院のうえ、一時的にたんぱく質摂取を中止し、点滴で十分な糖（必要に応じて脂肪）を補給して、体が自分のたんぱく質の分解を抑えます。さらに、窒素除去薬（体外に窒素を逃がす薬）やアルギニンを併用し、アンモニアを速やかに下げます。意識障害がある、またはアンモニアが高度に上昇している場合には、血液浄化（血液を機械で浄化する治療）が行われます。

長期管理では、薬の継続内服に加え、成長を妨げない範囲でのたんぱく質の調整、定期的な血液検査、感染や絶食を避ける生活管理が重要です。現在、遺伝子治療の研究も進められていますが、臨床での標準治療は薬物療法と代謝管理です。