嚢胞性線維症の症状は？嚢胞性線維症

全身の外分泌腺（体の外に分泌物を出す腺）の機能不全で起こる病気です。消化管、膵管、胆管、気道の分泌液が極めて粘稠となり、腸閉塞や脂肪の消化不全による栄養障害、肝硬変、気道の難治性（通常の治療法では効き目が薄く、治りにくいこと）の感染症などを生じます。多くは気道感染による呼吸不全で亡くなります。白人で高頻度に見られ、欧米白人では2500人に一人発病します。一方、アジア人種における頻度は低く、日本では150～200万人に一人の頻度です。日本では以前「膵嚢胞線維症」として難病に登録されていましたが、2015年に「嚢胞性線維症」に統一されました。

嚢胞性線維症の患者さんでは、ばち指がみられることがあります。ばち指は、指や足の爪の根元の部分が厚くなり、指先が丸く膨らみ、爪が指先を包むように大きくなっている状態のことです。

嚢胞性線維症におけるばち指の頻度は、肺の障害の程度や患者さんの年齢によって異なり、成人では31.3％、小児・青年では19.5%とされています。

症状が悪化したり肺機能が低下したりすると、より頻繁にばち指が起こります。乳児や幼児では、肺機能が著しく制限されない限り、通常はばち指を発症しません。

嚢胞性線維症の患者さんで、ばち指がみられる場合には肺の状態が悪化している可能性があり、根底にある感染症の治療や肺機能の改善にむけた治療強化の必要性の指標となることがあります。

ばち指は、嚢胞性肺線維症のほかにも、肺がん、気管支拡張症などの肺疾患や、心疾患、消化器疾患、肝疾患などでも起こります。

正確なメカニズムは完全には解明されていませんが、血液の酸素化不良、指先への血流増加、血管内皮増殖因子の放出などが仮説としてあげられています。

典型例では、新生児期に胎便性イレウス（便による腸閉塞）を起こします（30〜40%）。
乳幼児期、特に離乳期から大量、頻回、悪臭を伴う脂肪便が進行します（85％）。これは膵臓からの消化酵素の分泌に障害が起こり、消化吸収不良をきたしたすためです。そして、栄養の吸収障害で発育障害を起こします。
また、慢性的な呼吸器感染症は生後1年以内に約50%が発症し、学童期までにほぼ全例が発症します。
嚢胞性線維症の患児の汗は「塩辛い」という特徴があり、診断時には汗中のクロライドイオン（Cl-）濃度の異常高値を確認します。

嚢胞性線維症は、乳児期から発症し以下のような症状がみられます。
①胎便が排泄されにくいことで腸閉塞を起こす
②膵臓からの消化酵素の分泌に障害が起こり、脂質やタンパク質が消化されず、吸収不良を起こす
③胆汁の分泌に障害が起こり、肝臓の中の胆汁の流れが悪くなり、白色便が出たり、肝臓が腫大したり、肝臓の酵素の異常が生じる
④気道の粘液細胞から極めて粘稠な分泌液が産生され、気道を閉塞する。さらに、細菌が気道に貯留している粘液の中に定着し、慢性の感染や炎症を引き起こす
嚢胞性線維症の約95%が肺病変により死亡します。

嚢胞性線維症は、cystic fibrosis transmembrane conductance regulator（CFTR）遺伝子の変異が原因で発症します。CFTRはクロライドイオン（Cl-）の細胞内外へ輸送する働きがあり、細胞におけるCl-と水の動きを調節しています。この機能が失われると、分泌液が非常に粘稠となります。嚢胞性線維症は「常染色体潜性遺伝」という遺伝形式を取ります。CFTRを持つペアの染色体の両方の遺伝子に変異があると発症します。両親のCFTR遺伝子はペアのうち片方に変異があり、変異のある方を両親から1本づつ受け継ぐ場合と、変異を持っているのは父または母の一方だが、もう一方の染色体に変異が加わりペアの両方に変異がある場合に発症します。

嚢胞性線維症のセルフチェックについては、乳児期から発症するため、多くの場合は、自分自身というより親御さんによるチェックになるかと思われます。
嚢胞性線維症は、全身の外分泌腺（体の外に分泌物を出す腺）の機能不全で起こる病気ですので、疑われる症状としては以下が挙げられます。

• 胎便による腸閉塞
• 繰り返す気道感染（咳、ゼーゼー）
• 脂肪便
• 成長障害

など

このような症状が見られる場合は、ぜひ小児科を受診しましょう。

気道の浄化を保ち、感染を管理して肺の機能が低下することを防ぐことと、栄養状態を良好に保つことが目標です。
気道の浄化のためには、気管支拡張薬や高張食塩水、DNA分解酵素の吸入療法、理学療法（胸を連続的に押し、気道から分泌液を物理的に除去する）があります。
感染の管理では、慢性気道感染症のコントロールとして抗菌薬の吸入を行います。
栄養管理として、小児では健常児よりも30~50%多いカロリーを摂る必要があります。栄養障害がある場合は消化酵素を内服します。栄養状態が良好になると、肺機能が改善することが知られています。

嚢胞性線維症は、全身の外分泌腺（体の外に分泌物を出す腺）の機能不全で起こる病気です。もしも、新生児期に便が出にくくお腹が張る、乳幼児期に便が白っぽい（母子手帳の便色カードの1~3番）、脂肪便が出る、頻回に呼吸器感染を起こして痰が粘稠などの症状があれば、嚢胞性線維症も疑われますので小児科や内科を受診しましょう。
かかりつけの小児科や内科であれば、感染頻度や体重増加率なども分かりますので、診断のきっかけになると思います。

気道の浄化のために、気管支拡張薬や高張食塩水、DNA分解酵素の吸入療法を行い、痰を柔らかくして排泄を促します。
慢性気道感染症の予防として、抗菌薬の吸入を行います。
消化酵素の分泌不全に対しては、消化酵素のカプセル剤を内服します。消化酵素剤は過剰に摂取すると、便秘が悪化したり、fibrosing colonopathyという重篤な合併症（大腸粘膜の線維化）を引き起こすことがあります。規定の量を内服しましょう。
薬には、頻度・重症度は異なりますが必ず副作用があります。医師・薬剤師の指示に従い、適切に使用してください。また、薬の使用によって気になる症状が現れた場合は、速やかに医師・薬剤師にご連絡ください。

嚢胞性線維症の余命については、日本人の平均生存期間は2018年時点で21.8歳と報告されています。
ただし欧米では嚢胞性線維症は最も一般的な致死的遺伝性疾患であり、新生児スクリーニングの対象として早期の診断・治療による予後（病気や治療の経過・結末についての見通し）の改善が図られてきました。その結果、2020年の平均生存期間は34.1歳で、2010年の26.3歳から大幅に延長しています。
日本でも登録制度が設立され、欧米とは異なるCFTR遺伝子変異があることも判明しました。今後の医療向上が期待されています。

嚢胞性線維症では、消化吸収不良を呈することに加え、気道の粘液が多く呼吸による消費カロリーが多いため、低栄養状態になります。適切な栄養状態を保つことで予後（病気や治療の経過・結末についての見通し）が改善します。そのため、摂取するエネルギー量を基準の1.3〜1.5倍とし、脂溶性ビタミンも基準の1.3〜1.5倍摂取してください。
また、粘稠痰が気道を閉塞するため、肺理学療法（胸を連続的に押し、気道から分泌液を物理的に除去する）などを行ってください。

気道の慢性感染をいかにコントロールするかが、生命予後を決定します。
嚢胞性線維症は、吸入薬や理学療法で良好なコントロールが期待できるようになりましたが、最終的に呼吸不全の状態に陥った症例に対しては、肺移植が有効な治療法となります。嚢胞性線維症では両方の肺を移植する必要があり、条件を満たすドナーが2人必要となります。また、移植後の拒絶反応を抑制するために、ステロイドや免疫調整薬の内服を継続する必要があります。
肺移植が成功すれば、患者さんの呼吸機能や活動レベルは劇的に改善することが期待されます。

嚢胞性線維症の男性患者さんの約98％が不妊症とされています。先天的に精管（精子を尿道まで運ぶ管）が欠損しており、精子が精液に到達できない状態であることが主な原因です。

嚢胞性線維症の男性患者さんのほとんどは健康な精子を作りますが、精管がないため妊娠のためには生殖補助医療が必要です。

一方で、射精液に精子が残っている可能性があるため、医学的検査で不妊症であると確認されていない場合は、予定外の妊娠や性感染症を防ぐために必ず避妊をしてください。

一方、女性の患者さんは、妊娠するための力は備わっています。しかし、一部の方では子宮で分泌される頸管粘液の異常がみられるため、不妊症となる場合があります。