副甲状腺機能亢進症の症状は？副甲状腺機能亢進症

原発性副甲状腺機能亢進症とは、副甲状腺から副甲状腺ホルモン（PTH）が過剰に分泌されることで、血液中のカルシウム値が高くなる病気です。

副甲状腺の良性腫瘍や過形成（正常な細胞が増えてできたしこり）が、主な原因ですが、まれに悪性腫瘍によるものもあります。

PTHは骨からカルシウムを放出させ、腎臓での再吸収を促進し、小腸からの吸収を増やすことで血液中のカルシウム濃度を調節しますが、原発性副甲状腺機能亢進症では、PTHが過剰に分泌され、高カルシウム血症や骨密度の低下、腎結石、消化器・神経症状など、さまざまな症状が現れます。

無症状であることも多く、血液検査で偶然みつかることもあります。血液中のカルシウム値とPTHが両方高い、あるいは正常上限である場合に診断され、通常、副甲状腺のしこりを手術で摘出することで治療します。

副甲状腺は、甲状腺の裏側に通常4つ存在する小さな内分泌腺で、主に血中カルシウム濃度の調節を行うホルモンである副甲状腺ホルモン（PTH）を分泌します。

PTHは、骨に貯蔵されているカルシウムを血液中に移行させたり、腎臓でカルシウムを体内に再吸収させ、リンを尿に排出したり、ビタミンDを活性型に変換して腸管でカルシウムを吸収するようにさせたり、体内のカルシウム濃度を一定に保つために不可欠なホルモンです。

副甲状腺は小さな器官ですが、骨・腎臓・腸管に作用して、カルシウムとリンの代謝をコントロールする中心的存在であり、副甲状腺機能が異常を起こすと、全身の代謝のバランスに大きな影響があります。

首には「甲状腺」という臓器があり、さらにその裏側には「副甲状腺」と呼ばれる米粒大の臓器が4つあります。
副甲状腺は「副甲状腺ホルモン」というホルモンを作り出すことで、主に血液中のカルシウム濃度を保つ（上昇させる）働きをしています。
この副甲状腺ホルモンが何らかの原因で過剰に分泌されている状態を「副甲状腺機能亢進症」と呼び、副甲状腺機能亢進症は、女性に特に多く見られる病気とされています。

副甲状腺機能亢進症の主な症状は、骨粗鬆症や線維製骨炎による骨痛、骨折、腎結石や腎機能の低下です。

また、肩や太もも付近の筋肉の筋力低下、消化性潰瘍や膵炎、高血圧、動脈硬化性心疾患がみられることもあります。

精神症状（不安、集中力低下、抑うつ気分）や、認知機能障害を訴えることもあります。

無症状であることも多く、血液検査で高カルシウム血症を認め、偶然みつかることが増えています。

高カルシウム血症による非特異的な症状（疲労感、食欲不振、便秘、口渇）にも注意が必要です。

副甲状腺機能亢進症の末期には、骨、腎臓、筋肉、脳、消化器、心臓などに重い障害が現れます。

骨では、線維性骨炎が代表的であり、X線検査において、頭蓋骨の塩こしょう状変化、指先の骨が表面から少しずつ溶けていくように細く見える所見、骨嚢胞などがみられ、骨折や骨変形、骨痛を伴います。

腎臓では、尿路結石、腎石灰化症、腎機能障害が進行します。

さらに、肩や太もものあたりの筋肉の筋力低下、消化性潰瘍や膵炎、高血圧や動脈硬化性心疾患などの心血管系の合併症も起こります。

注意力低下や不安、知的能力の低下なども報告されており、非定型的ですが、副甲状腺機能亢進症が進行した場合の重い症状として起こりえます。

副甲状腺機能亢進症の初期症状としては、便秘、吐き気、食欲低下、倦怠感などが挙げられます。
ただし、副甲状腺機能亢進症では自覚症状が起こらない場合も多く、健康診断などでたまたま病気が見つかることも少なくありません。また、自覚症状がないまま病気が進行して、骨密度（骨を構成するカルシウムなどのミネラル成分の詰まり具合）が低下して骨折しやすくなったり、腎臓の機能が低下したりしてしまうこともあります。

甲状腺を摘出（甲状腺全摘や部分摘出）後に、血液中のカルシウム値が低下する主な理由は、手術による副甲状腺の損傷または血流障害により、副甲状腺ホルモン（PTH）の分泌が低下するためです。

PTHは骨からのカルシウム放出、腎臓でのカルシウム再吸収、小腸からのカルシウム吸収の促進を通じて、血液中のカルシウム濃度を一定の範囲に維持しています。

術中に副甲状腺が誤って切除されたり、血管が傷ついて血流不足状態になるとPTHの分泌が減り、低カルシウム血症を引き起こします。

これにより、しびれ、筋肉のけいれん、テタニーなどの神経筋症状が現れることがあります。

予防のため、副甲状腺温存（筋肉内への移植）、術後のカルシウムやビタミンDの補充が必要となります。

以下のような症状が続く場合、副甲状腺機能亢進症の可能性が考えられます。

• 食欲不振や倦怠感
• イライラ
• 腹痛や吐き気
• おしっこの量が多い

ただし、これらの症状はさまざまな病気において見られるため、症状だけから副甲状腺機能亢進症かどうか判断することは困難です。正確な診断を下すためには、病院で血液検査を行ってカルシウムや副甲状腺ホルモンの値を調べる必要があります。疑わしい症状が続く時は、内科の受診を検討しましょう。

なお、症状のチェックに当たっては、症状検索エンジン「ユビー」もご利用いただけます。

血液検査でカルシウムが少し高い場合、副甲状腺機能亢進症の可能性があります。

副甲状腺機能亢進症は、高カルシウム血症の最も一般的な原因であり、特に閉経後の女性に多くみられる病気です。

血液中のカルシウム値が、基準値上限をわずかに超える程度の軽い高カルシウム血症で発見されることが多く、患者さんの多くは自覚症状がありません。

カルシウムがわずかに高値であっても、副甲状腺ホルモン（PTH）が正常上限または高値であれば、副甲状腺機能亢進症が強く疑われます。

血液中のカルシウム値が正常の副甲状腺機能亢進症も存在し、このタイプではカルシウムは正常範囲でもPTHが持続的に高くなります。

カルシウムとPTH両方とも高いことが診断の決め手となり、他の高カルシウム血症の原因（悪性腫瘍、ビタミンD中毒、サルコイドーシスなど）では、PTHは通常高くありません。

反回神経麻痺による嗄声（声がかれる）が1%程度、手術後の低カルシウム血症や副甲状腺機能低下症が複数の副甲状腺摘出を行った場合に10%未満の確率で起こるとされています。

また、頸部の内出血も0.5%の確率で起こると報告されています。

後遺症のリスクは比較的低いものの、術後合併症の発生を最小限に抑えるには、経験豊富な術者による手術が推奨されます。

手術により、高カルシウム血症や骨密度の低下は改善しますが、認知機能や生活の質が改善するかについてはエビデンスが不十分です。

副甲状腺機能亢進症の手術では、基本的には腫れている副甲状腺の摘出を行います。細かい手術の方法は、病気の原因が良性腫瘍（腺腫）か副甲状腺の過形成か、あるいは悪性腫瘍（がん）かによって異なります。
なお、副甲状腺は全部で4つありますが、それらすべてが腫れている場合には、4つ全部を摘出して、副甲状腺の機能を維持するためにその一部を腕に移植します。

主に、副甲状腺を手術で摘出します。ときにエタノールを注入して副甲状腺の働きを弱めたりすることもあります。
副甲状腺機能亢進症の原因となる病気がほかにある場合は、原因となる病気に対する薬物治療を行います。薬が原因となっている場合には、薬の量を減らしたり薬の使用を中止したりします。

副甲状腺機能亢進症が疑われる時は、まずはかかりつけの内科を受診しましょう。受診が望ましいタイミングとしては、健康診断でカルシウム濃度の異常を指摘された時や、食欲不振や倦怠感などの症状が続いている時が挙げられます。
なお、血液中のカルシウム濃度の上昇が認められ、副甲状腺機能亢進症が強く疑われる場合、内分泌代謝内科のある病院を紹介されることもあります。

副甲状腺機能亢進症を、治療せず放置した場合、時間の経過とともに、骨・腎臓・消化器・心血管・神経系など多臓器が障害されます。

骨では線維性骨炎が進行し、X線検査での塩こしょう状変化、骨嚢胞がみられ、骨折や骨痛を起こします。

腎臓では、尿路結石、腎石灰化症、腎機能障害を起こすリスクが高くなります。

また、肩や太もも付近の筋肉の筋力低下、消化性潰瘍や膵炎、高血圧や動脈硬化性心疾患なども報告されています。

神経系では、不安、集中力低下、認知機能障害といった症状も起こりえます。

重度の高カルシウム血症は、まれに命にかかわる高カルシウムクリーゼに至ることがあり、緊急治療が必要となります。

したがって、症状がなくても副甲状腺機能亢進症は放置せず、定期的に医療機関を受診して、検査を受けることが必要です。

現在のところ、エボカルセト（オルケディアⓇ）と一緒に使用してはいけない「併用禁忌」のお薬は設定されていません。しかし、一緒に飲む際に注意が必要な「併用注意」のお薬がいくつかあります。

骨粗鬆症の薬（デノスマブ、ビスホスホネート系製剤など）、副腎皮質ホルモン（ステロイド）など

一緒に使うと、血液中のカルシウム濃度が下がりすぎるおそれがあります。

テオフィリン（気管支ぜんそくなどの薬）

テオフィリンの効果が強く出すぎるおそれがあります。

ジギトキシン（心不全の薬）、ジアゼパム（不安や緊張を和らげる薬）など

これらの薬が血液のタンパク質と結びつく性質により、血中濃度に影響を与えるおそれがあります。

他にお薬をもらっている場合や、新しく使い始める場合は、必ず事前に医師や薬剤師に相談してください

エボカルセト（オルケディアⓇ）の主な副作用は吐き気や下痢などです。重い副作用として、指先のしびれなどを伴う低カルシウム血症が挙げられていますので、以下のような症状に注意してください。

【重大な副作用】

• 低カルシウム血症（16.2%）：指先や唇のしびれ、けいれん などの症状がみられます。
• QT延長（0.6%）：めまい、動悸、気を失うなどの症状がみられます。

【その他報告されている副作用（頻度：1％以上のもの）】

• 悪心、嘔吐、腹部不快感、下痢、食欲減退
• そう痒症

エボカルセト（オルケディアⓇ）は、副甲状腺の細胞にあるカルシウム受容体に働きかけ、副甲状腺ホルモン（PTH）の過剰な分泌を抑えるお薬です。

主に以下の病気の治療に使われます。

• 維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症（透析を続けている患者さんで、副甲状腺ホルモンが過剰に分泌される病気）
• 副甲状腺がんや、手術ができない（または手術後に再発した）原発性副甲状腺機能亢進症による高カルシウム血症

体調が良くなったと自己判断でお薬を使うのをやめたり、飲む量を加減したりすると病気が悪化することがあるため、医師の指示通りに飲み続けることが大切です。

エテルカルセチド塩酸塩（パーサビブⓇ）は、透析患者さんに使われる「カルシウム受容体作動薬」と呼ばれるお薬で、透析終了時にチューブ（透析回路）から注射します。

慢性腎臓病が進行すると、血液中のカルシウムやリンのバランスが崩れ、副甲状腺から「副甲状腺ホルモン（PTH）」が過剰に分泌される「二次性副甲状腺機能亢進症」という病気になりやすくなります。この状態が続くと、骨がもろくなって骨折しやすくなったり、血管にカルシウムが沈着して心臓や血管の病気を引き起こしたりします。

このお薬は、副甲状腺にあるセンサー（カルシウム受容体）に働きかけて、副甲状腺ホルモンの過剰な分泌を直接抑え込みます。これにより、血液中のホルモンやカルシウム、リンの濃度を適切な値に下げ、骨や血管の異常を防ぐ効果があります。

ウパシカルセトナトリウム水和物（ウパシタⓇ）では、比較的よくみられる副作用として、水晶体混濁（目の中のレンズが濁ることで、ものがかすんで見える状態）などが報告されています。また、重い副作用として、低カルシウム血症（血液中のカルシウムが少なくなることで、手足のしびれなどの症状がみられる）といったものが挙げられていますので、以下のような症状に注意してください。

【重大な副作用】

• 低カルシウム血症（5.7%）：手足のしびれ、筋肉のけいれん、気分不良、血圧低下、けいれん（痙攣）などの症状が見られます。
• QT延長（1.3%）：心電図の異常で、脈の乱れ（不整脈）があらわれることがあります。

【その他報告されている副作用（頻度：0.5～1%未満のもの）】

• 水晶体混濁

現在のところ、エテルカルセチド塩酸塩（パーサビブⓇ）と一緒に使ってはいけない「併用禁忌」のお薬は設定されていません。しかし、一緒に使う際に「注意」が必要なお薬（併用注意）がいくつかあります。

骨粗鬆症の薬

デノスマブ、ビスホスホネート系薬剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、カルシトニンなど

副腎皮質ホルモン（ステロイド）

プレドニゾロン、デキサメタゾンなど

これらのお薬は、血液中のカルシウム濃度を下げる働きがあります。そのため、エテルカルセチド塩酸塩（パーサビブⓇ）と一緒に使うと、カルシウム濃度を下げる効果が強く出すぎてしまい、低カルシウム血症を起こすおそれがあります。他にお薬を使っている場合や、新しく使い始める場合は、安全のため必ず事前に医師や薬剤師に相談してください。

エテルカルセチド塩酸塩（パーサビブⓇ）では、比較的よくみられる副作用として、嘔吐、下痢などの胃腸症状、味覚異常などが報告されています。また、重い副作用として、低カルシウム血症（血液中のカルシウムが少なくなることで、手足のしびれなどの症状がみられる）や、心不全の増悪などが挙げられていますので、以下のような症状に注意してください。

【重大な副作用】

低カルシウム血症、血中カルシウム減少

手足のしびれ、筋肉のけいれん、気分不良、血圧低下などの症状が見られます。

心不全の増悪（頻度不明）

心臓の働きが悪化します。

QT延長（頻度不明）

心電図の異常で、脈の乱れ（不整脈）があらわれることがあります。

【その他報告されている副作用（頻度：1～3%未満のもの）】

• 嘔吐、下痢
• 味覚異常

現在のところ、ウパシカルセトナトリウム水和物（ウパシタⓇ）と一緒に使ってはいけない「併用禁忌」のお薬は設定されていません。しかし、一緒に使う際に「注意」が必要なお薬（併用注意）がいくつかあります。

骨粗鬆症の薬

デノスマブ、ビスホスホネート系薬剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、カルシトニンなど

副腎皮質ホルモン（ステロイド）

プレドニゾロン、デキサメタゾンなど

これらのお薬は、血液中のカルシウム濃度を下げる働きがあります。そのため、一緒に使うと、カルシウム濃度を下げる効果が強く出すぎてしまい、低カルシウム血症を起こすおそれがあります。他にお薬を使っている場合や、新しく使い始める場合は、安全のため必ず事前に医師や薬剤師に相談してください。

ウパシカルセトナトリウム水和物（ウパシタⓇ）は、「カルシウム受容体作動薬」と呼ばれる注射薬で、透析終了時の返血時にチューブ（透析回路）から注入されます。

慢性腎臓病が進行して血液透析を受けるようになると、血液中のカルシウムやリンのバランスが崩れやすくなり、副甲状腺から「副甲状腺ホルモン（PTH）」が過剰に分泌される「二次性副甲状腺機能亢進症」という病気を引き起こすことがあります。

このお薬は、副甲状腺の表面にあるセンサー（カルシウム受容体）に働きかけて、副甲状腺ホルモンの過剰な分泌を直接抑え込みます。これにより、骨折や血管の石灰化などの原因となる血液中のホルモンやカルシウム、リンの濃度を適切な値に調整する効果があります。

令和5年9月現在、副甲状腺機能亢進症は指定難病には含められていません。
なお、副甲状腺機能亢進症とは逆の状態である副甲状腺機能「低下」症は難病に指定されています。

エボカルセト（オルケディアⓇ）は「カルシウム受容体作動薬」と呼ばれるお薬です。副甲状腺から分泌される「副甲状腺ホルモン（PTH）」は、骨から血液中にカルシウムを溶かし出し、血液中のカルシウム濃度を上げる働きがあります。副甲状腺の細胞の表面には、血液中のカルシウム濃度を感知する「カルシウム受容体」というセンサーがあります。

このお薬は、そのカルシウム受容体に直接くっついてセンサーの感度を高める働き（アロステリック作用）を持っています。これにより、副甲状腺が「血液中のカルシウムが十分にある」と感知し、副甲状腺ホルモンの分泌や合成が抑えられ、結果として血液中の副甲状腺ホルモン濃度を低下させます。

ウパシカルセトナトリウム水和物（ウパシタⓇ）は、「カルシウム受容体作動薬」と呼ばれるお薬です。

私たちの副甲状腺にある細胞の表面には、血液中のカルシウム濃度を感知する「カルシウム受容体」というセンサーがあります。このお薬は、副甲状腺のカルシウム受容体に直接くっついてセンサーの働きを助け、感度を高める作用（アロステリック効果）を持っています。これにより、副甲状腺が「血液中のカルシウムが十分にある」と感知するようになります。その結果、骨からカルシウムを溶かし出す「副甲状腺ホルモン（PTH）」の分泌や、新しくホルモンを作る働き（生合成）、さらには副甲状腺の細胞自体が異常に増殖するのを抑え込みます。これらの作用によって、血液中の副甲状腺ホルモン濃度を低下させます。

私たちの副甲状腺にある細胞の表面には、血液中のカルシウム濃度を感知する「カルシウム受容体」というセンサーがあります。このセンサーは、血液中のカルシウムが十分にあると感知すると、骨からカルシウムを溶かし出す「副甲状腺ホルモン（PTH）」の分泌や合成を抑えます。

エテルカルセチド塩酸塩（パーサビブⓇ）は「カルシウム受容体作動薬」と呼ばれるお薬です。このお薬は、カルシウム受容体に直接結合し、センサーの感度を高める働き（アロステリック効果）を有しています。これにより、副甲状腺が「血液中のカルシウムが十分にある」と感知し、副甲状腺ホルモンの分泌が抑えられます。

さらに、副甲状腺の細胞自体が異常に増殖するのを抑える働きもあり、これらの作用によって血液中の副甲状腺ホルモン濃度を低下させます。

副甲状腺機能亢進症では、骨粗鬆症を起こしやすくなります。

副甲状腺ホルモンが過剰に分泌されることにより、骨代謝が異常となり、骨密度が下がったり、骨の構造がもろくなったりします。

特に橈骨（腕の親指側の骨）の手首に近い部分では、骨密度の低下が著しく、背骨や大腿骨の付け根などでも骨折しやすくなります。

原発性副甲状腺機能亢進症の患者さんの骨折リスクは、特に閉経後の女性で高くなります。

手術適応のない副甲状腺機能亢進症の患者さんに対して、骨粗鬆症の薬が使用されることがあります。

副甲状腺機能亢進症と、ストレスとの関係については現時点では不明です。

副甲状腺機能亢進症の症状として、不安・集中力低下・抑うつ気分などの精神症状がありますが、典型的な症状ではなく、これらが高カルシウム血症のみによるものか、ストレスが関与するのかという点については、エビデンスが不十分です。

今後の研究が待たれますが、副甲状腺機能亢進症と合致する症状をお持ちで、強いストレスがある方は医師に相談してください。

副甲状腺機能亢進症では、通常、副甲状腺ホルモン（PTH）が高くなります。

正常な状態では、血液中のカルシウムが上昇するとPTHの分泌が抑えられますが、副甲状腺機能亢進症ではこれがうまく働かず、高カルシウム血症にもかかわらずPTHが抑えられない、あるいは上昇している状態となります。

高カルシウム血症にも関わらず、PTHが高値または正常上限の場合、副甲状腺機能亢進症と診断できる可能性が高いとされます。

血液中のカルシウム値が、正常の副甲状腺機能亢進症も存在し、このタイプではカルシウムは正常範囲でもPTHが持続的に高くなります。