ポルフィリン症

急性間欠性ポルフィリン症は、急性ポルフィリン症の中で最も多いタイプで、PBGD（ポルフォビリノーゲン脱アミナーゼ）という酵素の働きが低下することにより、神経に毒性のあるALA（アミノレブリン酸）とPBG（ポルフォビリノーゲン）が体内に蓄積することが起こります。

思春期以降の女性に多く、発作時には激しい腹痛、嘔気、便秘、頻脈、精神症状、手足の神経障害などが現れます。

詳しくは、https://ubie.app/byoki_qa/clinical-questions/dup-uifpjをご参照ください。

発作の誘因には、空腹、薬剤（バルビツール酸系やスルファ剤）、ホルモン（プロゲステロン）、ストレス、感染などがあります。

尿中のALAとPBGの測定や遺伝子検査を行い診断します。

治療にはブドウ糖やヘム製剤の投与が行われます。適切な治療により予後は改善しますが、重症例では呼吸不全や死亡のリスクもあるため、早期診断が重要です。

急性ポルフィリン症は神経に影響を与えるまれな病気です。急性ポルフィリン症は、主に神経系が障害される肝型ポルフィリン症の総称で、ALA（アミノレブリン酸）合成酵素の異常により神経毒性を持つALAおよびPBG（ポルフォビリノーゲン）が体内に蓄積することで発症します。

代表的なタイプには急性間欠性ポルフィリン症、バルバガートポルフィリン症、遺伝性コプロポルフィリン症、ALAD（アミノレブリン酸脱水酵素）欠損ポルフィリン症があります。激しい腹痛、嘔気、便秘、頻脈、精神症状、手足の脱力などが主な症状で、重症例では呼吸不全を起こし死亡することもあります。

発作は思春期以降の女性に多く、

• 空腹
• ストレス
• 感染
• ホルモン（プロゲステロン：月経周期において排卵の後に分泌されるホルモン）
• 薬剤（バルビツール酸系薬剤やスルホンアミド剤）

などが誘因になります。

まず、発作の原因を取り除き、糖分（ブドウ糖）の投与やヘム製剤の投与により治療します。早期診断と適切な治療が重要です。

晩発性皮膚ポルフィリン症は最も一般的なポルフィリン症で、肝臓における酵素UROD（ウロポルフィリノーゲンデカルボキシラーゼ）の活性低下によって発症します。

日光に当たることで皮膚に水ぶくれやただれが生じ、治癒後に色素沈着や瘢痕が残ることがあります。

晩発性皮膚ポルフィリン症の発症にはC型肝炎、鉄過剰、アルコール、ホルモン剤、HIV感染などの後天的な要因が大きく関与します。

治療には低用量のヒドロキシクロロキンや瀉血（体の中に貯まった鉄を減らすために血液を抜くこと）が用いられます。

アルコール摂取の制限やエストロゲン製剤の中止、C型肝炎ウイルスおよびHIVの治療も重要です。

適切に治療を行えば予後は良好ですが、放置すると皮膚の傷が慢性化したり、肝硬変や肝臓がんを起こすリスクがあります。

晩発性皮膚ポルフィリン症は血液検査や尿検査で診断が可能であり、早期に適切な治療を受けることが求められます。

ポルフィリン症とは、体内でポルフィリンという物質が異常に蓄積されることで起こる病気です。

ポルフィリンはヘモグロビンの一部であるヘムを作る過程で生じます。ヘムを作る過程で使われる酵素の異常によって9つの病型に分類でき、それぞれ原因の酵素と症状が異なります。

また、ポルフィリン症は症状によって大きく「皮膚型ポルフィリン症」と「急性型ポルフィリン症」に分類できます。

皮膚型ポルフィリン症は光線過敏という皮膚の症状が主に現れます。日光に当たると皮膚に水疱や潰瘍ができることがあります。

一方、急性型ポルフィリン症では吐き気や腹痛、手足のしびれ、意識障害など急性の症状が起こります。

ポルフィリン症は遺伝的な要因や特定の薬物、環境要因によって引き起こされることがあります。

診断には血液や尿の検査が用いられ、治療は症状に応じて行われます。

皮膚型ポルフィリン症では日光（紫外線）に当たった部分に症状が出現します。

代表的な病気のタイプは、晩発性皮膚ポルフィリン症、赤芽球性プロトポルフィリン症、先天性赤芽球性ポルフィリン症があります。

症状には、水ぶくれ、皮膚のただれ、瘢痕（傷あと）、色素沈着、爪の変形などがあります。

特に赤芽球性プロトポルフィリン症では、皮膚に目に見える変化がないのに日光に当たると激しい灼熱感や痛みが出ることがあり注意が必要です。

先天性赤芽球性ポルフィリン症では乳児期から皮膚の変形が始まり、手足、耳、鼻などに傷が生じます。

これらの症状は、ポルフィリンが皮膚に蓄積し、光によって活性化されて組織を傷つけることによって起こります。日光を避けることで予防できます。

ポルフィリン症の末期症状として呼吸不全や多臓器不全を起こすことがあります。

急に起こるタイプ（急性ポルフィリン症）では、発作を何度もくり返すうちに手足の力が入らなくなったり、ひどい場合には息をする筋肉が動かなくなって呼吸ができなくなることもあります。

長く病気が続くと、慢性的な体の痛みが現れたり、血圧が高くなったり、腎臓の働きが悪くなったりします。

また、肝臓がんができることもあります。皮膚に症状が出るタイプでは、皮膚のただれに加えて、肝硬変（肝臓が硬くなる）など重い肝臓の病気に進行することがあります。

最後には複数の臓器がうまく働かなくなり、命にかかわる状態になることがあります。

急性間欠性ポルフィリン症の症状として、

• 腹痛や吐き気などお腹の症状
• 手足のしびれや脱力感、けいれん、意識障害など神経の症状
• 高血圧や発熱、心拍の増加など自律神経の症状

が起こります。

症状は思春期以降に急に起こり、一回の発作で数時間から数日間続くことがあります。

生理前や妊娠、アルコール、バルビツール系薬剤、サルファ剤、抗痙攣薬、経口避妊薬、エストロゲン製剤などの薬物によって発作が引き起こされることもあります。

はい、ポルフィリン症には初期症状があります。ポルフィリン症は9つの病型があり、それぞれの病型により症状は異なりますが、大きく「皮膚型ポルフィリン症」と「急性型ポルフィリン症」に分類できます。

それぞれ以下の症状がみられることがありますので、ご自身の症状に当てはまるかご確認ください。

皮膚型ポルフィリン症

日光に当たったあと、肌ににかゆみやチクチクする痛みが生じ、赤くなったり、茶色の色素沈着、水疱がみられることがあります。

急性型ポルフィリン症

腹痛が最初の症状として認められることが多いです。そのほか、吐き気、便秘、下痢がみられることがあります。また、不安になることが多くあります。

ポルフィリン症の症状は多彩であり、他の病気でも似た症状を呈することがあるため、早めに各科の専門医を受診し、ご相談ください。

ポルフィリン症には9つの病型があり、それぞれの病型により症状は異なりますが、大きく「皮膚型ポルフィリン症」と「急性型ポルフィリン症」に分類できます。

皮膚型ポルフィリン症

日光にあたると肌がピリピリと痛み、赤くなります。さらに症状が進むと、かさぶたや水膨れができることがあります。

急性型ポルフィリン症

吐き気や腹痛、下痢、手足のしびれ、意識障害が現れることがあります。さらに進行すれば肝硬変や肝不全を引き起こす可能性があり、肝移植を必要とする場合もあります。　

上記の症状に加えて、血液検査や尿検査を用いて診断されます。

ポルフィリン症は、鉄の代謝に関わる酵素の遺伝子に異常があることで、ポルフィリンが皮膚や血液、肝臓などの臓器に蓄積されることで起こります。

ポルフィリンとは、ヘムに含まれる物質です。ヘムは、血液の成分である赤血球を構成する、ヘモグロビンという物質に含まれています。

ポルフィリンからヘムが作られる過程において、8種類の酵素が関わっており、いずれかの酵素の合成に関わる遺伝子に異常がある場合、ポルフィリン症を引き起こします。

遺伝性の病気であるため、親から子へと遺伝することがあります。

ポルフィリン症になりやすい人の特徴に、以下が挙げられます。気になるものがありましたら、ポルフィリン症の可能性があるため、早めの受診をおすすめします。

• 急な腹痛や吐き気を感じることがある
• 手足の力が入らない
• 感覚の障害を感じることがある
• 手足のしびれを感じることがある
• 幻覚を見たり、不安感に襲われることがある
• 皮膚が日光に弱く、日焼けでかさぶたや水膨れができることがある

また、症状検索エンジン「ユビー」で質問に沿って回答を進めるだけで、無料でポルフィリン症かどうかのセルフチェックができます。ぜひご活用ください。

急性ポルフィリン症が疑われる場合は、尿検査でALA（δ-アミノレブリン酸）、PBG（ポルフォビリノーゲン）を測定します。

これらの検査で異常があれば遺伝子検査を行い、急性ポルフィリン症の診断を確定させます。

また、急性発作では腹痛、嘔吐、神経症状など多彩な症状を呈するため、似た症状を呈する他の病気を除外することも重要です。

例えば、激しい腹痛を起こす場合は、

• 胆石発作や急性胆嚢炎
• 尿管結石
• 腸閉塞（イレウス）
• 虫垂炎

などの病気を除外します。

急性ポルフィリン症は、臨床所見（症状）、尿検査、遺伝子検査などを組み合わせて総合的に診断します。

似た症状をきたす他の病気を除外することも重要です。

【臨床所見】

1. 思春期以降に発症する。発症は急性であることが多い
2. 種々の程度の腹痛、嘔吐、便秘（消化器症状）
3. 手足の脱力、けいれん、精神異常（精神神経症状）
4. 高血圧、頻脈、発熱など（自律神経症状）
5. 他のポルフィリン症とは異なり、皮膚症状（光線過敏症）はみられない

【検査所見（発作時）】

1. 尿中ALA（アミノレブリン酸）の増加：正常平均値の3倍以上
2. 尿中PBG（ポルフォビリノーゲン）の増加：正常平均値の10倍以上

【遺伝子検査】

ヒドロキシメチルビラン合成酵素遺伝子の異常を認める

【除外診断】

急性腹症（腸閉塞や虫垂炎など）、鉛中毒、ヒステリー、他のポルフィリン症などの病気を除外する

ポルフィリン症は主に急性型と皮膚型に分類されます。それぞれの診断基準は次の通りです。

1. 急性型（急性間欠性ポルフィリン症など）

【臨床所見】

1. 思春期以降に発症する。発症は急性のことが多い。
2. 種々の程度の腹痛、嘔吐、便秘（消化器症状）
3. 手足の脱力、けいれん、精神異常（精神神経症状）
4. 高血圧、頻脈、発熱など（自律神経症状）
5. 他のポルフィリン症とは異なり皮膚症状（光線過敏症）はみられない。

【検査所見】

発作時に尿中ALA（アミノレブリン酸）・PBG（ポルフォビリノーゲン）の増加（ALAは正常平均値の3倍以上、PBGは正常平均値の10倍以上）

【遺伝子検査】

ポルフォビリノーゲン脱アミノ化酵素遺伝子変異

【除外診断】

急性腹症（腸閉塞や虫垂炎など）、鉛中毒、ヒステリー、他のポルフィリン症など

2. 皮膚型（晩発性皮膚ポルフィリン症など）

【臨床所見】

日光曝露による水ぶくれ、発赤、皮膚のびらん（ただれ）、瘢痕など

【検査所見】

1. 赤血球中プロトポルフィリンの著明な増加：正常平均値の15倍以上
2. 尿中ポルフィリン前駆体及びポルフィリン体は正常範囲
3. 赤血球蛍光（特殊な光で調べると赤血球が蛍光を発する）が陽性
4. 光溶血現象（強い光に当たると赤血球が壊れやすくなる）が陽性
5. 日光が当たる皮膚の血管周囲に、PAS染色で検出される物質が沈着

【遺伝子検査】

フェロケラターゼ（ferrochelatase）遺伝子変異

【除外診断】

1. 鉄芽球性貧血症
2. 鉄欠乏性貧血
3. 溶血性貧血
4. 他のポルフィリン症
5. 他の光線過敏症

ポルフィリン症の治療は主に予防と対症療法が中心です。

ポルフィリン症は症状によって、主に「皮膚型ポルフィリン症」と「急性型ポルフィリン症」の2種類に分類できます。それぞれの予防法と治療法は以下の通りです。

皮膚型ポルフィリン症

予防

日光にあたるとかさぶたや水膨れができるため、遮光によって予防します。

治療

かさぶたや水膨れができてしまった場合は、ステロイド外用剤や抗生物質の外用剤で治療します。

急性ポルフィリン症

予防

ストレスや睡眠不足、喫煙、大量飲酒を避けましょう。また、バルビツール系薬剤、サルファ剤、抗けいれん剤、経口避妊薬、エストロゲン製剤などの使用は発作を起こします。

治療

点滴、対症療法以外に、ヘミン製剤とsiRNA製剤があります。
ヘミン製剤は、ヘムを投与することで過剰にヘムが作られることを防止します。ポルフィリンはヘムを作る過程で生じるため、ヘミン製剤でポルフィリンが過剰に蓄積することを防ぎます。
siRNA製剤はヘムを生成する過程で使われる酵素に作用し、ポルフィリンが過剰に作られることを防止します。

ポルフィリン症を放置した場合、重篤な合併症を起こし、命に関わる重い症状が出ることがあります。

急性肝性ポルフィリン症では、未治療のまま発作が繰り返されると末梢神経障害が進行し、手足の麻痺や呼吸筋の麻痺による呼吸不全を招くことがあります。

さらに、長期的には慢性の痛みや腎機能障害が出現し、肝臓がんを起こすリスクが高くなります。

一方、晩発性皮膚ポルフィリン症を放置すると、皮膚の光線過敏による水疱やびらん（皮膚のただれ）が悪化し、感染症を起こしたり瘢痕を残すことがあります。

また、肝機能が悪化し肝硬変を起こすこともあります。重い合併症を防ぐためには、早期診断と治療が不可欠です。

日本小児科学会やポルフィリン症の患者会のウェブページを参照して探すことが可能です。

ポルフィリン症の名医について学会等が公開している名簿はありませんが、ポルフィリン症が専門の医師の名前は日本小児科学会のガイドラインで確認することが可能です。

また、ポルフィリン症の患者会であるさくら友の会（全国ポルフィリン代謝障害友の会）は、協力医（顧問）としてポルフィリン症を診療可能な医師の氏名・所属医療機関を公開しています。これらの情報を参考にしてください。

ポルフィリン症は全身に多彩な症状が起こります。また、それぞれの症状は他の病気でも起こる可能性があるため、各科の専門医を診察することをおすすめします。

以下の症状が気になる場合は早めに消化器内科を受診しましょう。

• 急な腹痛（しばしば繰り返す）
• 吐き気
• 便秘
• 下痢

以下の症状が気になる場合は早めに神経内科を受診しましょう。

• 手足の脱力感
• 手足のしびれ
• けいれん

以下の症状が気になる場合は早めに皮膚科を受診しましょう。

• 日焼けによるかさぶたや水膨れ
• 日焼けによる皮ふのピリピリ感

ポルフィリン症そのものが直接余命を短くすることは少ないものの、重い合併症があると余命に影響を及ぼす可能性があります。

急性肝性ポルフィリン症の患者では、繰り返す発作や慢性的な神経障害、腎機能障害、そして肝臓がんの発症が長期的な健康に影響します。

急性肝性ポルフィリン症の患者では肝臓がんのリスクが50倍以上に高くなると報告されています。

一方、晩発性皮膚ポルフィリン症などの皮膚型では、適切な治療により多くの人が通常の寿命を全うできます。

ただし、C型肝炎やアルコール性肝疾患などの他の病気が合併している場合は注意が必要です。

余命はポルフィリン症のタイプや合併症の有無によって大きく変わりますが、定期的な肝臓の検査が重要です。

急性ポルフィリン症では、体内の酵素に異常があり、尿中にALA（δ-アミノレブリン酸）、PBG（ポルフォビリノーゲン）という物質が多く排出されます。

これらは空気や光にふれると酸化され、尿の色が黄色から赤褐色～暗赤色に変化することがあります。

そのため、排尿直後は普通の色でも、時間がたって赤っぽくなる場合は、急性ポルフィリン症のサインかもしれません。

ただし、尿の色だけで診断することはできないため、気になる症状がある場合は、必ず医療機関を受診して相談しましょう。

ポルフィリン症は日焼けしやすくなる光線過敏という皮ふの症状を引き起こす場合があります。

ポルフィリン症は9つの病型に分類できますが、光線過敏を示す病型はそのうちの7つです。急性間欠性ポルフィリン症とALAD欠損性ポルフィリン症は光線過敏が現れません。

光線過敏の症状として、日光に当たり日焼けすると、皮膚が赤く腫れ上がり、ピリピリと痛くなります。さらに症状が進むと、かさぶたや水膨れができることがあります。

このような日焼けは紫外線ではなく、可視光線が原因です。普通の日焼け止めは紫外線を防ぎますが、可視光線を防ぐ力はないため、ポルフィリン症の患者さんには効きません。

ポルフィリン症の皮膚症状の治療については、皮膚科専門医にご相談ください。

以下の抗てんかん薬は、急性ポルフィリン症の発作を誘発する可能性があるため禁忌です。

• バルビツール酸系
• ヒダントイン系
• カルバマゼピン
• バルプロ酸

他にも、禁忌・慎重投与・注意などにあたる薬剤が多くあります。以下のホームページで、注意すべき薬剤や安全な薬剤を調べることができます。

• オーファンパシフィック
• American Porphyria Foundation 医薬品安全性データベース

また、以下の生活習慣は急性ポルフィリン症の発作の原因となる可能性があるため、注意が必要です。

• 喫煙
• 過度のアルコール摂取
• 絶食や急激なダイエット
• 身体的または精神的ストレス

女性の場合は、生理、妊娠、出産などの性ホルモンの変化で発作が起こることがあります。

ポルフィリン症において日光（紫外線）へのアレルギーが直接の死因となるという報告はありませんが、重度の皮膚型ポルフィリン症（先天性赤芽球性ポルフィリン症）の赤ちゃんが光線療法後に貧血と肝不全を起こして1か月後に死亡したという症例報告があります。

一般的には、重度の皮膚型ポルフィリン症において、日光による皮膚の水ぶくれ、ただれ、傷の瘢痕化、感染症などが生じます。

日光に対するアレルギーのような症状が現れた場合は、ポルフィリン症の可能性を考慮し、適切な検査を受けることが重要です。

1985年、カナダの生化学者デイヴィッド・ドルフィン（David Dolphin）氏がアメリカ科学振興協会の年次集会において、ポルフィリン症と吸血鬼伝説との関連性についての仮説を発表しました。

この仮説は、ポルフィリン症の症状が吸血鬼の特徴と似ていることから、吸血鬼伝説の起源がポルフィリン症にある可能性を示唆するものでした。

ドルフィン氏の仮説は、以下のような症状の類似性に基づいています

• 光過敏症：ポルフィリン症患者は日光に対して極度の過敏症を示し、日中の外出を避ける傾向があります。
• 皮膚の傷と瘢痕：日光曝露により皮膚が傷つき、瘢痕が形成されることがあります。
• 歯茎の退縮と歯の突出：歯茎の退縮により歯が突出し、牙のように見えることがあります。
• 多毛症：顔面や体の毛が過剰に増えることがあります。
• 赤褐色の尿：ポルフィリンの蓄積により、尿が赤褐色になることがあります。
• ニンニクの回避：ニンニクに含まれる成分が症状を悪化させる可能性があるため、患者はニンニクを避けることがあります。

この仮説は、当時の報道で広く取り上げられましたが、科学的な根拠はなく、多くの批判を受けました。

ドルフィン氏もこの仮説を正式な学術論文として発表していません。