ホモシスチン尿症の原因は何がありますか？

ホモシスチン尿症の主な原因は、遺伝子変異によるシスタチオニンβ合成酵素（CBS）という酵素の欠損です。まれに、ビタミンB₁₂や葉酸の代謝に関わる酵素異常によって起こるタイプもあります。

ホモシスチン尿症は、メチオニンというアミノ酸を体内で代謝（分解して別の物質に変えること）する経路に異常がある病気です。通常、メチオニンは肝臓でいくつかの段階を経てシステインという別のアミノ酸に変換されます。この過程の中で、ホモシステインという中間産物が一時的に作られ、すぐに別の物質に変わるのが正常です。

ところが、ホモシスチン尿症では、主にシスタチオニンβ合成酵素（CBS）という酵素が生まれつき十分に働かないため、ホモシステインがうまく処理されず体内にたまります。これが古典的ホモシスチン尿症と呼ばれる最も多いタイプで、常染色体劣性遺伝（両親からひとつずつ異常な遺伝子を受け継ぐ）によって発症します。

また、CBS以外の酵素異常でもホモシステインが増えることがあります。たとえば、メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）やメチオニンシンターゼの異常によっても、ホモシステインの再利用経路がうまく働かず、血中濃度が上昇します。これらは「メチル化経路障害型ホモシスチン尿症」と呼ばれます。

なお、遺伝によらない一時的なホモシステイン上昇は、ビタミンB₆・B₁₂・葉酸の不足や腎臓病、甲状腺機能低下症などでも起こりますが、これらは「ホモシスチン尿症」とは区別されます。