多発性骨髄腫と症状の関連性をAIで無料でチェック

MGUS（単クローン性ガンマグロブリン血症）は、骨髄中に異常な形質細胞が存在し（骨髄中に＜10％）、これが産生する異常な免疫グロブリン（M蛋白）が血液中に少量（＜3.0g/dL）存在するも臓器障害のない状態であり、多発性骨髄腫の前がん病態とされます。

MGUSは通常無症状であり、無治療・経過観察が原則ですが、多発性骨髄腫に進行した時点で化学療法を開始します。

MGUSは、年約1％の割合で多発性骨髄腫やM蛋白に由来する全身性アミロイドーシスへ進行することが知られており，10年後で12％、20年後で25％、25年後で30％の患者さんでこれら病気への進行が認められます。

形質細胞腫も多発性骨髄腫（MM）も、抗体を産生する免疫細胞の一種である形質細胞が腫瘍性に増殖している病気です。

（症候性）多発性骨髄腫（symptomatic）は、CRABと称される臓器障害、すなわち、高カルシウム血症、腎不全、貧血、骨病変（骨髄腫診断事象、myeloma defining events：MDE）のうち、ひとつ以上を有している形質細胞腫を指し、全身化学療法による治療対象となります。

※症候性とは、症状があることを指します。

多発性骨髄腫は、血液の中の白血球の一部ががん化する病気です。
白血球の中のリンパ球のうち、B細胞から分化した「形質細胞」ががん化して、経過とともに骨髄や他の部位で増殖していきます。

多発性骨髄腫の初期症状とは

多発性骨髄腫には、多くの場合、はっきりとした初期症状がありません。無症状で進行する段階や、他の病気でも起こるような症状から気づかれることが多いです。多発性骨髄腫は、骨髄の中の形質細胞（血液を作る細胞の一種）ががん化する血液の病気です。多くの場合、骨髄腫になる前の段階で、ほとんどの人が症状を感じない状態（MGUS）を経て、くすぶり型骨髄腫、そして症状の出る「症候性」骨髄腫へと段階的に進展します。MGUSやくすぶり型の段階では自覚症状がほとんどありません。

症状が出る場合、最も多いのは骨の痛み

症状が現れる場合、最も頻度が高いのは脊椎の圧迫骨折（背骨の骨折）による腰背部痛で、骨病変は骨髄腫患者さんの72％に認められると報告されています。そのほか、貧血によるだるさや息切れ、高カルシウム血症による口の渇き・便秘・意識のぼんやり、繰り返す感染症など、他の病気でも起こりうる症状がみられることもあります。

無症状で見つかるケースが増えている

近年は自覚症状がない段階で、健康診断や人間ドックの血液検査（総蛋白の高値など）をきっかけに疑われ、診断されるケースが増えています。この場合、精密検査を経て、無症候であれば「くすぶり型骨髄腫」として無治療で経過観察となるのが原則です。

症状が進行するとどうなる？

病気が進行すると、高カルシウム血症・腎障害・貧血・骨病変という4つの臓器障害（CRAB症候）のうち、ひとつ以上が現れ、これが治療開始の基準となります。

多発性骨髄腫では、腫瘍化した形質細胞（骨髄腫細胞）により産生される異常なM蛋白（免疫グロブリンやその一部からなる異常蛋白）が大量になると、過粘稠度症候群になることがあります。

このM蛋白が血液中に大量に存在することで血液の粘り気が強くなり、過粘稠度症候群を引き起こします。

多発性骨髄腫における過粘稠度症候群は、複合体を形成しやすいIgA型や一部のIgG型で多く見られます。

この症候群により、視力低下、頭痛、めまい、意識障害、出血傾向などの症状が引き起こされます。

CRABの各文字が示す病変は以下の通りです。

• C - Calcium elevation （高カルシウム血症、血清Ca＞11mg/dL ）
• R - Renal insufficiency （腎機能障害、クレアチニンクリアランス＜40mL/分）
• A - Anemia （貧血、ヘモグロビン値＜10g/dL）
• B - Bone lesions （骨病変、ひとつ以上の病変を骨X線、CTまたはPET/CT検査で認める）

これら臓器障害（骨髄腫診断事象、myeloma defining events：MDE）のうちひとつ以上を有している形質細胞の腫瘍を（症候性）多発性骨髄腫と呼びます。

症状としては、骨や関節の痛み、倦怠感、吐き気、多尿、体重の減少などが見られます。また、病気の進行とともに骨が弱くなって、骨折しやすくなります。
ただし、特に初期の多発性骨髄腫ではこれといった症状が見られず、検査で貧血や高カルシウム血症、腎不全などの異常を指摘され、そこから診断につながる場合もあります。自覚症状がなくても、健康診断などで再検査を指示された際は、必ず受診するようにしましょう。

多発性骨髄腫は、白血球の一部である形質細胞が、遺伝子に異常を生じてがん細胞になることで起こります。しかし、それがどのような原因によって起こるかは、現時点でははっきりとは分かっていません。
ただし、発症リスクを高める要因として、年齢（高齢であるほど発症しやすい）、性別（男性のほうが発症しやすい）、肥満、殺虫剤などの薬物への曝露などが関わっていると言われています。

多発性骨髄腫の尿検査では、主に「ベンスジョーンズタンパク（BJP）」の有無を調べます。

BJPは、がん化した形質細胞が作り出す異常なタンパク質（Mタンパク）の一部で、血清中だけでなく腎臓を通過して尿中に増加します。24時間ためた尿を用いる全尿検査によって、タンパク電気泳動法で測定し、正確な量を測定するための検査です。診断や治療方針の決定に必要とされています。

そのほか、尿蛋白やクレアチニンなどの腎機能の状態も確認します。

多発性骨髄腫で、骨髄検査は必要です。骨髄検査として腰の骨（腸骨）から骨髄液を採取する「骨髄穿刺」や、骨髄組織を採取する「骨髄生検」を行い、がん化した形質細胞（骨髄腫細胞）の数や性質を調べます。

診断基準として、骨髄中の形質細胞の割合を評価するため、骨髄形質細胞の増加や形質細胞腫の証明に必要とされます。

骨髄検査のほか、血液検査、尿検査、X線、CT、MRI、PET検査などの画像検査の結果も併せて診断されます。

多発性骨髄腫は形質細胞（骨髄腫細胞）の腫瘍性増殖と、その産物である単クローン性免疫グロブリン（M蛋白）の血中・尿中増加を特徴とする病気です。
その結果、以下のような血液検査の異常が見られます。

1.M蛋白の増加

形質細胞腫瘍がM蛋白を産生します。

• 血清蛋白分画検査での異常ピーク（M蛋白）の検出
• 血清遊離軽鎖（Free Light Chain、FLC）の異常

2.腎機能障害

M蛋白に由来するアミロイド線維タンパクが全身の臓器に沈着し、腎機能障害などが起こります。

• 血清クレアチニンの上昇
• 血清β2ミクログロブリンの上昇
• 低アルブミン血症

3.形質細胞腫瘍の増加

腫瘍の増加により、正常な造血が抑制されたり、腫瘍による組織障害（骨破壊など）が起こります。

• 貧血
• 血球減少
• LDH上昇
• 高カルシウム血症

形質細胞の腫瘍性増殖やM蛋白増加の証明に加え、臓器障害の診断を目的とした以下のような検査を行います。

• 一般血液検査
• M蛋白の同定と定量
  • 蛋白分画・免疫電気泳動法（血清、尿）
  • 免疫グロブリン定量（IgG、IgA、IgD、IgM、IgE）
  • 血清遊離軽鎖定量およびκ/λ比
• 骨髄形質細胞の増加、形質細胞腫の証明
  • 骨髄穿刺・骨髄生検
  • フローサイトメトリー
  • 染色体分析、FISH法
• 臓器障害の診断
  • 全身骨X線検査、単純CT、MRI、FDG-PET/CT、骨代謝マーカー、心臓超音波検査
• その他
  • 生検、眼底検査　など

多発性骨髄腫（multiple myeloma：MM）を含む、形質細胞の腫瘍にはさまざまな病型（タイプ）があり、国際骨髄腫作業部会（International Myeloma Working Group：IMWG）がMMを含めた病型分類の診断規準を設けています。

症候性多発性骨髄腫の診断基準

これによると、症候性MM（＝症状がある多発性骨髄腫）の診断基準は、以下の1と2の両者を満たすことになっています。

1. クローナルな骨髄中形質細胞≧10％、または、生検にて診断された骨性または軟部組織の形質細胞腫を認める（骨髄中形質細胞10％未満の場合は，2カ所以上の骨病変を認める）
2. Myeloma-defining events（MDE）のひとつ以上、またはMyeloma-defining biomarkersのひとつ以上を満たす（以下）

Myeloma-defining events（MDE）

形質細胞腫瘍による以下の臓器障害（CRAB症状）

• C：高カルシウム血症（血清Ca＞11mg/dL ）
• R：腎不全（クレアチニンクリアランス＜40mL/分）
• A：貧血（ヘモグロビン値＜10g/dL）
• B：骨病変（ひとつ以上の病変を骨X線、CTまたはPET/CT検査で認める）

Myeloma-defining biomarkers

以下のバイオマーカーのひとつ以上を有する

1. 骨髄中のクローナルな形質細胞 ≧60％
2. involved/uninvolved FLC（血清遊離軽鎖）比≧100
3. MRIで2カ所以上の5mm以上の巣状骨病変あり

無症状の段階では「あえて治療しない」のが基本

多発性骨髄腫は、MGUS（意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症）やくすぶり型骨髄腫といった無症状の前段階を経て発症します。これらの段階では、治療をしてもしなくても生存期間に差がないことが臨床試験で示されており、多発性骨髄腫として治療開始が必要となる所見が認められるまでは、定期的な検査で経過をみる「無治療経過観察」が基本方針とされています。

症状が出た「症候性骨髄腫」は治療が必要

一方、CRABなどの症状が現れた「症候性骨髄腫」と診断されたのに治療をしないままでいると、骨髄の中でがん細胞が増え続け、次第に体に深刻な影響が出てきます。
具体的には、

• ①骨が壊されて骨折や強い痛み、脊髄が圧迫されて足の麻痺が起こる
• ②異常なタンパク質（M蛋白）が腎臓を障害し、腎臓の機能低下が進む
• ③骨から溶け出したカルシウムで、高カルシウム血症となり意識障害を起こす
• ④正常な免疫グロブリンが減って、感染症にかかりやすくなる
• ⑤貧血が進み、だるさや息切れが強くなる

といった経過をたどります。多発性骨髄腫は今のところ治癒が難しい病気とされる一方、抗がん剤や新しい治療薬による治療介入によって、長期の生存が可能になっている病気であると位置づけられており、治療をしないままでは病状の進行を止めることができません。

早期発見・早期治療の相談を

症状が出ているのに治療をためらっていると、上記のような合併症により命に関わる状態に進んでしまうことがあります。骨の痛みやだるさ、貧血症状などがある場合は自己判断で様子を見続けず、早めに主治医に相談することが大切です。

多発性骨髄腫の治療目標と「寛解」とは

多発性骨髄腫は、現時点では治癒を期待できる疾患ではないとされています。そのため治療の目標は、生活の質（QOL）を保ちながら長期生存を目指すことです。治療によって骨髄腫細胞が大幅に減り病気の兆候がほとんど見られなくなった状態を「寛解」と呼び、体内の腫瘍細胞がごくわずかになった状態を「MRD（微小残存病変）陰性」といいます。MRD陰性を達成し、それを持続できると、生存期間の延長につながることが示されています。

日本での生存期間の延び

日本国内の調査研究では、生存期間の中央値は1990〜2000年に診断された患者さんで38.9ヶ月であったのに対し、2001〜2012年に診断された患者さんでは60.6ヶ月へと著しく延びています。これは自家移植や新しい薬の効果を裏付けるものです。

CAR-T細胞療法などによる「機能的治癒」への期待

近年、CAR-T細胞療法や二重特異性抗体といった新しい治療法が登場し、これらをより早い治療段階で使うことで、治癒に近い状態（機能的治癒）を目指す研究が進められています。

再発したときの対応

寛解が得られても多くの場合で再発がみられます。再発時は薬の種類を変更するなどして再び寛解を目指します。体調の変化や気になる症状がある場合は、早めに医療機関への受診をご検討ください。

65歳未満で、重要臓器の機能が保たれている初発の多発性骨髄腫（MM）の場合、ボルテゾミブ（BOR）やレナリドミド（LEN）などを含む新規薬剤を用いた寛解（＝病気の徴候が一時的にほぼ消失した状態）導入後の自家造血幹細胞移植が推奨されています。

65歳以上など移植の適応がないMMの場合、ダラツムマブ（DARA）を含む多剤併用療法による寛解導入が推奨されています。いずれも、その後地固め療法（より深い寛解を目指し、腫瘍細胞を減らす治療）や維持療法（寛解状態を長期間維持する）が実施されますが、確立された方法が検討されているところです。

初回治療後に再発・難治性MMとなった場合の治療を救援療法といいますが、多くの新規薬剤の開発により治療選択肢が増えており、予後の改善につながっています。
最近では、B-cell maturation antigen（BCMA）に対するキメラ抗原受容体発現T細胞輸注療法（CAR-T細胞療法）も再発・難治性MMの治療候補となります。

最終的な診断・治療は血液内科

多発性骨髄腫は血液のがんの一種であるため、専門的な診断や治療を行うのは「血液内科」です。骨髄検査や染色体検査、抗がん剤・分子標的薬による治療、自家造血幹細胞移植、CAR-T細胞療法や二重特異性抗体といった新しい治療の実施も血液内科（血液・腫瘍内科）が担当します。

症状によっては他の診療科を先に受診することも

多発性骨髄腫は、進行するまで自覚症状がほとんどないことも多く、実際には次のような症状をきっかけに、最初から血液内科ではなく他の診療科を受診するケースが少なくありません。

• 骨の痛みや骨折：整形外科
• 腎機能の低下（尿の異常、むくみなど）：腎臓内科
• 原因不明の貧血、だるさ、健診での総蛋白高値など：一般内科（かかりつけ医）

これらの診療科で行った血液検査や画像検査で「M蛋白」と呼ばれる異常なタンパク質や骨の破壊像などが見つかり、多発性骨髄腫が疑われると、確定診断と治療のために血液内科へ紹介されるという流れが一般的です。

まずはかかりつけ医への相談でも大丈夫

どの診療科を受診すればよいか迷う場合は、まずは近くの内科（かかりつけ医）を受診し、必要な血液検査を受けたうえで、専門的な検査が必要と判断されれば血液内科を紹介してもらう、という進め方でも問題ありません。骨の痛みや貧血症状、体のだるさなど、気になる症状が続く場合は、早めに医療機関に相談することをおすすめします。

健康診断で貧血などの異常を指摘された場合や、倦怠感や骨の痛み、体重減少などが続く場合は受診しましょう。多発性骨髄腫などの病気が背後に潜んでいる可能性は十分あります。早めにかかりつけ医や最寄りの内科などを受診するようにしてください。

多発性骨髄腫の国際病期分類（International Staging System： ISS）における生存期間中央値は以下のようになっています。ISSは血液検査で得られるβ2ミクログロブリンとアルブミンの値から判定されます。

• 1期…全体：62ヶ月、64歳以下：69ヶ月、65歳以上：47ヶ月
• 2期…全体：44ヶ月、64歳以下：50ヶ月、65歳以上：37ヶ月
• 3期…全体：29ヶ月、64歳以下：33ヶ月、65歳以上：24ヶ月

また、高リスクの染色体異常（del（17p）、 t（4：14）、 t（14：16））は予後不良であることから、これらの異常の有無とLDHの血液検査結果を組み合わせた改訂ISS（revised ISS：R-ISS）が提唱されており、5年生存割合は以下のようになっています（2015年報告）。

• 1期…5年生存割合：82%
• 2期…5年生存割合：62%
• 3期…5年生存割合：40%

多発性骨髄腫の進行速度に影響する要因

多発性骨髄腫の進行速度は一人ひとり異なり、一概には言えません。進行速度は人それぞれですが、病状や身体の状態、染色体の特徴など複数の要因によって数年から10年程度の幅があり、大きく異なります。
主な要因として、

• ①病期（ステージ）
• ②染色体異常の有無
• ③全身の状態や年齢

が知られています。

病期分類（ステージ）と予後

病期はISS（国際病期分類）でStage I〜IIIの3段階に分けられ、生存期間の中央値はStage Iで62ヶ月、Stage IIIで29ヶ月と報告されています（これはISSが提唱された当時の治療成績であり、現在の治療成績を直接示すものではありません）。その後、染色体異常やLDH値も加味したR-ISS（改訂国際病期分類）が使われるようになるなど、リスク評価の精度は年々高まっています。

染色体異常による進行速度の違い

がん細胞の染色体異常の種類によって、治療反応性や予後に差があります。「標準リスク」とされる染色体異常では生存期間の中央値が7〜10年であるのに対し、「高リスク」とされるいくつかの特定の染色体異常があると、生存期間の中央値は3〜5年と短くなる傾向が示されています。

くすぶり型骨髄腫から症候性骨髄腫への進行

症状のない「くすぶり型（無症候性）骨髄腫」から、治療が必要な症候性骨髄腫へ進行する割合は、診断後5年間は年間約10%、その後の5年間は年間約3%とされています。前段階のMGUSからは年間約1%の割合で進行するとされています。

多発性骨髄腫の再発と治療経過

多発性骨髄腫は現時点では完治が難しい病気ですが、治療で「寛解」を目指すことが可能です。ただし、寛解後も再発することが多く、欧州7ヶ国の約5,000人の患者さんデータの分析では、治療を重ねるごとに再発までの期間が短くなり、治療が効く患者さんの割合も減っていく傾向が示されています。そのため、初回から病状や全身状態に応じた適切な治療を選択することが重要です。

進行が心配なときは

骨の痛みや倦怠感、貧血による息切れなど気になる症状があるときは、早めに医療機関への受診をご検討ください。

多発性骨髄腫による痛みは、骨髄腫細胞の増殖による骨の破壊により、脊椎、肋骨などにおける骨痛が原因で起こります。

痛みへの対処法としては、非ステロイド系抗炎症薬やオピオイド系などの鎮痛剤の他、骨病変の進行を抑えることを目的としたビスフォスフォネート製剤の他、局所的な骨病変では放射線療法も選択されます。
また、脊椎圧迫骨折の場合は、経皮的椎体形成術など整形外科的な処置を行うことで、痛みのコントロールをはかります。

多発性骨髄腫の末期は厳しい状況を伴うことがありますが、適切な緩和ケアによって患者さんの苦痛を軽減し、生活の質を維持することが可能です。
多発性骨髄腫の末期には、骨痛、貧血による動悸や息切れ、感染症、腎機能低下など、多くの症状が現れます。

したがって、緩和ケアの内容として、以下があげられます。

〇骨痛のコントロール

• 鎮痛剤の適切な使用
• 放射線療法による局所的な痛みの緩和

〇合併症の予防・治療

• 貧血に対する輸血
• 感染症予防と治療
• 腎機能低下に対する対症療法

〇心理的サポート

• 患者さんとご家族への精神的ケア
• 臨床心理士による専門的なカウンセリング

〇経済的・社会的支援

• 医療ソーシャルワーカーによる相談支援

多発性骨髄腫の5年生存率（診断から5年後に生存している方の割合）は、

• 2007年の報告（1993～1996年に診断された例）では25.0%
• 2013年の報告（2003～2005年に診断された例）では32.6％
• 2019年の報告（2009～2011年に診断された例）では42.8％　※最新

と改善しており、生存率は向上しています。

これは、従来の化学療法に加えて、プロテアソーム阻害薬、免疫調節薬、モノクローナル抗体などの新しい治療薬が開発され、治療の選択肢が増えていることに加え、骨病変、腎機能障害、貧血などの合併症に対する管理の進歩も関係しています。

多発性骨髄腫は指定難病ではありませんので、難病法に基づく医療費の給付を受けることはできません。

一方で、多発性骨髄腫の治療は高額となる場合があります。その場合、ご負担を軽減するための制度がいくつか整備されています。

月々の費用を軽減できる制度として、高額療養費制度があります。また、年間の費用を軽減する制度として、高額医療・高額介護合算療養費制度や医療費控除があります。他、会社にお勤めの方には、傷病手当金制度、また年金加入の方には、障害年金があります。

多くの場合、これらの制度の利用には申請が必要ですので、病院の医師や担当の方にご相談ください。

多発性骨髄腫の患者さんの死亡原因として、特に進行した場合を中心として、以下が挙げられます。

• 感染症：

骨髄内での骨髄腫細胞の増殖による骨破壊による白血球を含む造血障害、異常なM蛋白の増加による正常な抗体の減少、薬物による治療などが原因で免疫力が低下し、細菌やウイルス感染が肺炎や敗血症になるかたちで重篤化し、致命的になることがあります。

• 腎不全：

Bence Jones protein（BJP）をはじめとする異常な免疫グロブリン（M蛋白）が腎臓に負担をかけ、骨髄腫腎と呼ばれる病態を生じさせる他、さまざまな腎障害を引き起こし、腎不全に至ります。これは多発性骨髄腫の重要な合併症であり、死亡原因となることがあります。

• 心不全：

M蛋白が何らかの理由でアミロイド変性を起こし、アミロイド線維となって心臓に沈着することで、心アミロイドーシスとなります。これにより、心筋症や大動脈弁狭窄症などが生じ、心不全に至ります。

多発性骨髄腫の病期（ステージ）は、一般に国際骨髄腫作業部会（IMWG）が定める改訂版国際病期分類（R-ISS分類）が用いられます。

R-ISSは、特定の染色体異常、血清乳酸脱水素酵素（LDH）、血清アルブミン値、β2ミクログロブリン値に基づき、以下に従って決定されます。

病期Ⅰ　

以下のすべてを満たす場合

• 血清アルブミン値3.5g/dL以上
• 高リスク染色体異常なし
• 血清β2ミクログロブリン値3.5mg/L未満
• 血清LDH正常範囲

病期Ⅱ　

IでもIIでもない

病期Ⅲ　

以下のいずれも満たす場合

• 血清β2ミクログロブリン値5.5mg/L以上
• 高リスク染色体異常、または血清LDH高値